Vergleich der Plasma- und Gewebekonzentrationskinetik von Irinotecan zweier unterchiedlicher mit Irinotecan beladener Partikel

Zielsetzung:

Irinotecan ist eine effektives Chemotherapeutikum für die lokale Behandlung von Lebermetestasen nach Freisetzung aus intraarteriell applizierten Partikeln (drug-eluting beads, DEB). Die Schwere von systemischen unerwünschten Arzneimittelwirkungen kann durch unterschliedliche Plasma- und Gewebekinetiken bedingt sein. Das Ziel unserer Studie war der Vergleich von zwei verschiedenen am Markt erhältlichen Partikel durch Messung der Gewebe- und Plasmakonzentrationen.

Material und Methodik:

16 Hausschweine erhielten eine superselektive Embolisation des linken lateralen Leberlappens. Eine Gruppe à 8 Schweine erhielt entweder eine Behandlung mit 1 mL DC Bead®M1 (70 – 150 µm, DEBIRI®; Biocompatibles, UK) oder TANDEM® Microspheres (75 µm, CeloNova, USA) mit einer Beladungsdosis von 50 mg Irinotecan. Die Plasmakonzentrationen wurden nach 0,10,20,30,60,120,180 und 240 Minuten nach vollständiger Embolisation sowie zum Zeitpunkt der Euthanasie (entsprechend nach 1,2,3 oder 7 Tagen). Nach Euthanasie wurden je 5 Gramm von 3 verschiedenen Positionen des linken lateralen Leberlappens entnommen.

Ergebnisse:

Innerhalb der ersten 4 Stunden sind die Irinotecan Plasmakonzentrationen in der DEBIRI Gruppe höher als in der TANDEM Gruppe. Ein signifikanter Unterschied wurde nach 10 und 20 Minuten p.i. mit signifikant höherem Cmax (Median 158,3 ng/mL) bei DEBIRI nach 10 Minuten verglichen zu TANDEM Cmax (Median 90,13 ng/mL) nach 20 Minuten. Keine signifikanter Unterschied konnte zu späteren Zeitpunkten festgestellt werden. Die AUC der ersten 30 Minuten war signifikant niedriger in der TANDEM-Gruppe. Die Gesamt AUC ergab keinen signifikanten Unterschied.

Schlussfolgerungen:

In den ersten 4 Stunden nach Embolisation wird Irinotecan signifikant schneller von DEBIRI als von TANDEM Partikeln freigesetzt.

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