Geburtshilfe Frauenheilkd 2014; 74 - PO_Endo01_15
DOI: 10.1055/s-0034-1387966

Humanes Choriongonadotropin induziert IL-10-produzierende regulatorische B-Zellen

F Fettke 1, A Schumacher 1, SD Costa 2, AC Zenclussen 1
  • 1Medizinische Falkultät der Otto-von-Guericke Universität, Experimentelle Gynäkologie und Geburtshilfe, Magdeburg, Germany
  • 2Universitätsfrauenklinik, Magdeburg, Germany

Kürzlich konnten wir zeigen, dass CD19+CD24highCD27+IL-10+ regulatorische B-Zellen (Breg) während der normalen Schwangerschaft anstiegen, wohingegen bei Patientinnen, die unter Fehlgeburten litten, dieser Anstieg beeinträchtigt war. Die genauen Mechanismen, die zur Breg-Expansion beitragen, sind jedoch noch unbekannt. Schwangerschaftshormonen wie dem humanen Choriongonadotropin (hCG), Progesteron (P4) und Estradiol (E2) wurden bereits immunmodulatorische Eigenschaften nachgewiesen. Daher war es das Ziel dieser Studie, den Einfluss von hCG, P4 und E2 auf die Generierung von Breg aus totalen B-Zellen zu untersuchen.

Totale B-Zellen wurden aus dem peripheren Blut von nichtschwangeren Frauen isoliert und für 24h in hormonfreiem Medium kultiviert. Anschließend wurden die B-Zellen durch Zugabe von CD40L und CpG aktiviert und in Anwesenheit von rekombinantem hCG, P4 oder E2 für weitere 24h kultiviert. In einem zweiten experimentellen Ansatz wurden aktivierte B-Zellen mit hCG-produzierenden Choriokarzinomzellen (JEG-3) für 24h kokultiviert. Als Kontrolle dienten in beiden Ansätzen inaktivierte und aktivierte B-Zellen, die alleine kultiviert wurden. Die Generierung von Breg aus totalen B-Zellen wurde anhand der Anzahl an CD19+CD24highCD27+IL-10+ B-Zellen mittels Durchflusszytometrie bestimmt. Weiterhin wurde der IL-10-Gehalt im Zellkulturüberstand mittels ELISA ermittelt.

Die Kultivierung von totalen B-Zellen in Anwesenheit von rekombinantem hCG oder hCG-produzierenden JEG-3 bewirkte einen signifikanten Anstieg an CD19+CD24highCD27+IL-10+ Breg innerhalb der totalen B-Zellpopulation im Vergleich zur Kontrolle. Diese Beobachtung ließ sich durch einen erhöhten IL-10-Gehalt im Zellkulturüberstand der totalen B-Zellen in Anwesenheit von hCG bestätigen. Die Zugabe von P4 oder E2 bewirkte keine signifikante Veränderung der Anzahl an CD19+CD24highCD27+IL-10+ Breg und der IL-10 Sekretion.

hCG stellt einen entscheidenden Schlüsselfaktor beim schwangerschaftsbedingten Anstieg der Breg dar.