Eine hohe CRYAB-Expression ist mit einer schlechten Prognose bei Patientinnen mit basalem Brustkrebs-Subtyp assoziiert und hemmt die TRAIL-induzierte Apoptose in basalen Brustkrebszellen in vitro

Fragestellung: Eine hohe Expression des kleinen Hitzeschockproteins Crystallin αB (CRYAB) wurde kürzlich von uns als neuer unabhängiger prognostischer Biomarker für das sporadische Ovarialkarzinom beschrieben (Volkmann et al., Int. J. Cancer, 2013). Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass CRYAB die TRAIL-(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand)-induzierte Apoptose in menschlichen Ovarialkarzinomzellen in vitro hemmte. In der vorliegenden Arbeit haben wir die Bedeutung von CRYAB als prognostischer Biomarker als auch seinen Einfluss auf die TRAIL-induzierte Apoptose in verschiedenen molekularen Brustkrebs-Subtypen untersucht.

Methodik: Mittels Kaplan-Meier-Analysen an online-verfügbaren CRYAB-Expressionsdaten (http://kmplot.com) wurde die prognostische Relevanz von CRYAB in basalen (n = 581) und luminalen (A: n = 1678, B: n = 989) Brusttumoren untersucht. In Zellkulturexperimenten wurden basale MDA-MB-231 Brustkrebszellen stabil mit CRYAB cDNA transfiziert und anschließend die Apoptoserate nach 24-stündiger Stimulation mit TRAIL (0, 30, 40 ng/ml) anhand von Annexin V-Fluos-Färbungen analysiert.

Ergebnisse: Bei Patientinnen mit basalem Brustkrebs-Subtyp war, wie zuvor von uns bei Ovarialkarzinompatientinnen gezeigt, eine hohe CRYAB-Expression signifikant mit einer schlechteren Prognose assoziiert. Bei Patientinnen mit einem luminalen Brustkrebs-Subtyp war dagegen eine hohe Expression mit einer besseren Prognose assoziiert. In basalen MDA-MB-231 Brustkrebszellen, die nur eine geringe endogene CRYAB-Expression aufwiesen, war die Apoptoserate nach Stimulation mit TRAIL deutlich erhöht, wogegen sie in CRYAB-überexprimierenden MDA-MB-231-Zellen nach TRAIL-Stimulation signifikant gehemmt war.

Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse bestärken die Auffassung, dass CRYAB nicht nur für das Ovarialkarzinom sondern auch für verschiedene molekulare Brustkrebs-Subtypen prognostische Relevanz besitzt. Besonders beim basalen Subtyp könnte CRYAB die Auswahl der Patientinnen ermöglichen, die am wahrscheinlichsten von einer Behandlung mit TRAIL oder agonistischen TRAIL-Rezeptor Antikörpern profitieren können.