Der MUC1 spezifische humanisierte Antikörper PankoMab-GEX™ beeinflusst die Phosphorylierung von ErbB2 und ErbB4 in vitro

Fragestellung: Ein mögliches Zielmolekül für eine antikörperbasierte Therapie bei Patientinnen mit Brustkrebs ist Mucin1 bzw. das tumorassoziierte Epitop von Mucin1 (TA-MUC1), das nahezu ausschließlich tumorassoziiert, membranständig und als funktionale RTK vorliegt. Der mittlerweile humanisierte Antikörper PankoMab-GEX TM zeigt von allen Mucin-Antikörpern die höchste Abhängigkeit von der Glykosilierung und bindet deshalb dieses Epitop sehr spezifisch. In früheren Studien konnten wir bereits zeigen, dass der PankoMab-GEX™ bei verschiedenen Mammakarzinom-Zelllinien die Proliferation und die Apoptose konzentrationsabhängig beeinflusst. Zur weiteren Abklärung seines therapeutischen Potentiales untersuchten wir in der vorliegenden Arbeit den Einfluss des PankoMab-GEX™ auf die Phosphorylierung von ErbB2 und ErbB4.

Methodik: CAMA1 und MCF7 wurden in optimaler Konzentration ohne FCS kultiviert und für 48 Stunden mit 60 mg/ml PankoMab-GEX™ inkubiert. In den Zelllysaten hieraus wurde mittels ELISA die Phosphorylierung von ErbB2 und ErbB4 bestimmt. Entsprechende Kontrollen wurden bei jedem Ansatz mitgeführt.

Ergebnis: Bei den MCF7 Zellen nimmt die Phosphorylierung von ErbB2 bis 105% zu, die Phosphorylierung von ErbB4 hingegen sinkt signifikant auf 92%. Bei den CAMA1 sinkt die Phosphorylierung von ErbB2 auf 99% und die Phosphorylierung von ErbB4 steigt auf 101,3%.

Schlussfolgerung: Obwohl die Auswertung dieser Studie nicht in allen Ergebnissen signifikant und stringent ist, zeigt sich doch ein direkter Zusammenhang zwischen dem Blockieren des MUC1 durch den PankoMab-GEX™ und der Phosphorylierung der Rezeptor-Tyrosinkinasen ErbB2 und ErbB4. Unter Berücksichtigung der signifikanten Effekte des PankoMab-GEX™ auf die Proliferation und Apoptose in vitro stützt dieser Effekt sein therapeutisches Potential bei der Behandlung von Mammakarzinom Patientinnen.