Durch RSV und Influenza Virus induzierte Zytokinprofile in mononukleären Leukozyten

Hintergrund: Atemwegsinfektionen mit dem Respiratorischen Synzytial Virus (RSV) und mit Influenza Virus (IAV) verursachen durch eine Verstärkung der chronischen lokalen und der systemischen Inflammation Exazerbationen bei Asthma und COPD, die therapeutisch schlecht zu kontrollieren sind und die Krankheitsprogression beschleunigen.

Ziel: Die Erstellung der durch RSV und IAV induzierten Zytokinprofile. Auf der Basis dieser Daten sollen im Anschluss die Zytokinantworten verschiedener Immunzellen ex vivo vergleichend zwischen Asthmatikern, COPD- und gesunden Probanden untersucht werden, um mögliche Defekte in der Immunantwort gegen Viren bei Asthma und COPD aufzuklären.

Methoden: Aufgereinigte mononukleäre Zellen des peripheren Bluts (PBMCs) wurden ex vivo mit Wildtyp RSV A2 und Influenza H1N1 Viren infiziert. Es wurde eine Kinetik (1, 2, 3, 5, 7, 9 Tage) und eine Konzentrationsreihe (Multiplicity of Infection: 0,001, 0,01, 0,1, 0,3, 1,0) erstellt. Zytokine der angeborenen und der T-Zell-vermittelten adaptiven Immunantwort wurden in Zellkulturüberständen von 3 gesunden Nie-Rauchern via ELISA bestimmt.

Ergebnisse: RSV induzierte konzentrationsabhängig CCL2 (ab Tag 2), CCL5, IFNα, IL-6, IL-8 (jeweils über den gesamten Zeitraum), TNFα (Tag 1 – 9, abnehmend) und die Th1-assoziierten Zytokine IFNγ und GM-CSF (Tag 1 – 9, zunehmend). H1N1 induzierte konzentrationsabhängig CCL2, CCL5, (jeweils ab Tag 2), IFNα und IL-6 (jeweils über den gesamten Zeitraum) und die Th1-assoziierten Zytokine IFNγ und GM-CSF (ab Tag 2 bzw. 3). IL-8 und TNFα wurden von H1N1 nicht induziert. Weder RSV noch H1N1 induzierten Th2-Zytokine (IL-4, IL-5), TGFβ oder IL-17A.

Diskussion: RSV und IAV induzieren im PBMC-Zellkulturmodell unterschiedliche Zytokinprofile. Die Unterschiede liegen v.a. bei den Zytokinen des angeborenen Immunsystems. Beide Viren induzieren in diesem Modell Th1- aber überraschenderweise keine Th2-Zytokine und auch keine Th17 Antwort.