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DOI: 10.1055/s-0035-1544764
Update REVEL: Eine randomisierte, doppelblinde Phase III Studie von Docetaxel (DOC) und Ramucirumab (RAM; IMC-1121B) versus DOC und Placebo (PL) in der Zweitlinienbehandlung des Nicht-Kleinzelligen Lungenkarzinoms im Stadium IV nach Progression der Erkrankung nach einer Platin-basierten Vortherapie
Hintergrund: RAM ist ein humaner monoklonaler IgG1 Antikörper, der an die extrazelluläre Domäne des VEGFR-2 bindet. Die REVEL Studie untersuchte die Effektivität und Sicherheit von RAM+DOC vs. PL+DOC bei Patienten mit nicht-squamösem (NSQ) und squamösem (SQ) NSCLC im Stadium IV nach Platin-basierter Vortherapie. Die Lebensqualität (QoL) wurde als sekundäres Studienziel evaluiert.
Methoden: Patienten mit NSQ und SQ NSCLC im Stadium IV wurden 1:1 randomisiert (stratifiziert nach Geschlecht, Region, ECOG PS und vorangegangener Erhaltungstherapie), um 75mg/m2 DOC in Kombination mit 10 mg/kg RAM oder PL an Tag 1 des 21-Tage-Zyklus bis zur Progression der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder Tod zu erhalten. Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS). Sekundäre Studienziele waren progressionsfreies Überleben (PFS), Ansprechrate (ORR), Sicherheit und QoL. In der QoL-Analyse wurde die Zeit bis Verschlechterung (TtD) anhand der Lung Cancer Symptom Scale bestimmt.
Ergebnisse: Zwischen Dec 2010 und Feb 2013 wurden 1253 Patienten (davon 26,2% SQ) randomisiert (RAM+DOC: 628; DOC: 625). Die Patientencharakteristika waren ausgewogen zwischen den Armen. Die ORR war 22,9% für RAM+DOC und 13,6% für DOC (p < 0,001). Die Hazard Ratio (HR) für das PFS war 0,762 (p < 0,0001), das mediane PFS war 4,5 Monate (m) für RAM+DOC vs. 3,0m für DOC. REVEL hat den primären Endpunkt erreicht, die HR für OS war 0,857 (95% CI 0,751; 0,98, p = 0,0235), das mediane OS war 10,5m für RAM+DOC vs. 9,1m für DOC. Das OS war länger für RAM+DOC in den meisten Patienten-Subgruppen, darunter NSQ und SQ Histologie. Grad ≥ 3 Adverse Events (AEs), die in > 5% der Pat.in RAM+DOC auftraten, waren Neutropenie, febrile Neutropenie, Fatigue, Leukopenie, Bluthochdruck und Pneumonie. Finale Ergebnisse für Sicherheit und QoL werden auf dem Kongress präsentiert.
Schlussfolgerungen: REVEL zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung von ORR, PFS und OS für RAM+DOC vs. DOC bei Patienten mit NSCLC im Stadium IV als Zweitlinienbehandlung nach Platin-basierter Therapie. Die Vorteile waren konsistent bei Patienten mit NSQ und SQ NSCLC, es wurden keine unerwarteten AEs beobachtet.