Gutes Nutzen-Risiko-Verhältnis zwischen HbA1c-Reduktion und Hypoglykämien unter Exenatide 2x tgl. als Add-on zu Insulin glargin bei T2DM-Patienten

Fragestellung: Exenatide 2x tgl. (EXE) reduziert postprandiale Plasmaglukosespiegel und den HbA_1c-Wert bei einem geringen Hypoglykämierisiko. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis zwischen HbA_1c-Reduktion und Hypoglykämien von EXE als Add-on zu Basalinsulin wurde im Rahmen von zwei 30-wöchigen kontrollierten Studien untersucht.

Methodik: Insulin glargin (IG) wurde basierend auf dem Nüchternplasmaglukosespiegel (Ziel < 100 mg/dL) titriert. In Studie 1 (n = 627) wurden EXE und Insulin lispro (IL, titriert basierend auf Glukosespiegel vor dem Essen [Ziel ≥100 mg/dL ohne Hypoglykämie]) als Add-on zu IG + Metformin miteinander verglichen. In Studie 2 (n = 259) wurden EXE und Placebo als Add-on zu IG ± Metformin und/oder Pioglitazon untersucht. Wir bestimmten die expositionsadjustierten Ereignisraten (EAER) für Hypoglykämie, adjustiert für den geringsten HbA_1c-Wert über 30 Wochen, anhand von Poisson-Regressionsmodellen.

Ergebnisse: In beiden Studien wurden HbA_1c-Wert und Gewicht signifikant unter EXE gegenüber dem Ausgangswert reduziert. Studie 1: EXE und IL senkten den HbA_1c-Wert gleichermaßen, die Hypoglykämie-EAER war aber um 58% geringer unter EXE gegenüber IL (relatives Risiko [RR] 0,42; p < 0,0001). Die signifikant gegenüber IL reduzierte Hypoglykämie-EAER galt sowohl tagsüber (RR 0,19; p < 0,0001) als auch nachts (RR 0,86; p = 0,076). Weibliches Geschlecht, geringer Body-Mass-Index oder lange Diabetesdauer führten insgesamt zu höheren Hypoglykämie-EAER. Studie 2: Die Hypoglykämie-EAER war geringfügig niedriger unter EXE verglichen mit Placebo (RR 0,75; p = 0,107).

Schlussfolgerung: Der Zusatz von EXE zu Insulin glargin resultierte in einer signifikanten HbA_1c-Wert- und Körpergewichtsreduktion. Das mit dem Modell errechnete gute Nutzen-Risiko-Verhältnis zwischen HbA_1c-Reduktion und Hypoglykämien unterstützt die Anwendung von EXE in Kombination mit Insulin glargin bei T2DM-Patienten, die mit titriertem Basalinsulin das glykämische Ziel nicht erreichen.