Chronisch nierenerkrankte Patienten leiden häufig unter einer Störung des Phosphathaushaltes.
Mit zunehmendem Funktionsverlust der Niere kommt es zu einer Phosphatretention und
einem progredienten Anstieg des Fibroblasten-Wachstums-Faktor-23 (FGF-23), einem Hormon,
das den Serum-Phosphat-Haushalt reguliert. Erhöhte Serum-Phosphat- und FGF-23-Spiegel
sind mit einem erhöhten Risiko für die Gesamtsterblichkeit und dem Auftreten kardiovaskulärer
Ereignisse assoziiert. Interessanterweise besteht eine vom Phosphatspiegel unabhängige
Assoziation zwischen erhöhten FGF-23-Spiegeln und kardiovaskulärer Morbidität und
Mortalität. Besonders ausgeprägt ist die Assoziation zwischen erhöhten FGF-23-Spiegeln
und Herzinsuffizienz. Basierend auf diesen Beobachtungen lässt sich vermuten, dass
erhöhte Serum-Phosphat- und FGF-23-Spiegel unabhängig voneinander das kardiovaskuläre
Risiko beeinflussen können. Tatsächlich konnte in tierexperimentellen Studien gezeigt
werden, dass erhöhte Serum-Phosphat-Spiegel über eine frühzeitige Endothelschädigung
und eine akzelerierte vaskuläre Kalzifikation gefäßschädigend wirken. Erhöhte FGF-23-Spiegel
hingegen scheinen primär die Entwicklung einer linksventrikulären Hypertrophie zu
triggern. Aufgrund dieser potenziell unterschiedlichen Schädigungsmuster sollten zukünftige
Behandlungskonzepte möglichst beide Serumfaktoren senken, um das hohe kardiovaskuläre
Risiko nierenerkrankter Patienten zu reduzieren.
Hyperphosphatemia is a hallmark of renal disease. When chronic kidney disease progresses,
decreasing kidney function leads to phosphate retention and an increase in serum levels
of fibroblast growth factor 23 (FGF-23). FGF-23 is an endocrine hormone that regulates
phosphate metabolism. In renal patients, high levels of serum phosphate and FGF-23
are associated with an increased risk of cardiovascular events and mortality. Interestingly,
recent studies have noted phosphate-independent associations between higher FGF-23
levels and cardiovascular morbidity and mortality. In these studies, FGF-23 was strongly
associated with myocardial hypertrophy and failure events. On the other hand, higher
serum phosphate levels are also associated with cardiovascular risk independently
of FGF-23 levels in patients with and without kidney disease. Considering these observations,
one can assume that serum phosphate and FGF-23 may function independently from each
other to affect the cardiovascular system. Animal studies could demonstrate that increasing
phosphate concentrations lead to endothelial dysfunction and progressive vascular
calcification, while high FGF-23 levels seem to trigger the development of heart hypertrophy.
Because of these potentially distinct mechanisms of cardiovascular damage, future
therapeutic interventions should target both serum factors simultaneously to further
reduce the cardiovascular burden among these high-risk patients.
Key words
chronic kidney disease - hyperphosphatemia - fibroblast growth factor 23 - endothelial
dysfunction - vascular calcification - heart hypertrophy
