Rofo 2016; 188 - WISS301_6
DOI: 10.1055/s-0036-1581199

68Ga-TRAP-(RGD)3-PET/CT zur in-vivo-Quantifizierung der αvß3-Integrin-Expression als Biomarker früher anti-angiogenetischer Therapieeffekte im orthotopen Mammakarzinom-Modell der Maus

P Kazmierczak 1, A Todica 2, H Hirner-Eppeneder 1, A Rominger 2, M Reiser 1, C Cyran 1
  • 1Klinikum der Universität München, Institut für Klinische Radiologie, München
  • 2Klinikum der Universität München, Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin, München

Zielsetzung:

Untersuchung der PET/CT mit 68Ga-markierten Arg-Gly-Asp-Peptiden (68Ga-TRAP-(RGD)3) zur in-vivo-Quantifizierung der αvß3-Integrin-Expression als Biomarker früher anti-angiogenetischer Therapieeffekte im orthotopen Mammakarzinom-Modell der Maus.

Material und Methodik:

SCID-Mäuse (n = 13) mit orthotop in die Milchleiste implantierten humanen Mammakarzinom-Xenografts (MDA-MB-231) wurden vor und nach einer einwöchigen Therapie mit dem VEGF-Rezeptor-Antikörper Bevacizumab (Avastin®, F. Hofmann-La Roche AG) oder Placebo (Therapie n = 7) an einem dedizierten Kleintier-PET (Inveon, Siemens Healthcare) untersucht. Transmission/Emission erfolgten 53 bis 90 min nach i.v.-Injektion von 20 MBq 68Ga-TRAP-(RGD)3. Zur anatomischen Koregistrierung und Lokalisation der Tumoren wurden die PET- mit nativen CT-Datensätzen (Somatom Force, Siemens Healthcare; 35 mAs, 100 kV, SD 0,6 mm) fusioniert. Zielparameter war die Target-to-Background-Ratio (TBR, VOImaxTumor/VOImeanMuskel). Die immunhistochemische Validierung (αvß3-Integrin-Expression, Mikrogefäßdichte (CD31), Proliferation (Ki-67) und Apoptose (TUNEL)) erfolgte in einer separaten Tiergruppe (n = 12).

Ergebnisse:

In der Therapiegruppe zeigte sich eine signifikante und unidirektionale Abnahme der 68Ga-TRAP-(RGD)3-Aufnahme (ΔTBRFollow-up/Baseline: Therapie -1,07 ± 0,83 vs. Kontrolle +0,32 ± 1,01; p = 0,022). Analog konnten in der immunhistochemischen Analyse eine signifikant niedrigere αvß3-Integrin-Expression (308 ± 135 vs. 635 ± 325; p = 0,03), Mikrogefäßdichte (CD31, 168 ± 108 vs. 432 ± 70; p = 0,002), Tumorzellproliferation (Ki-67, 5195 ± 1002 vs. 7574 ± 418; p = 0,004) sowie eine signifikant höhere Apoptoserate (TUNEL, 14332 ± 1974 vs. 3776 ± 1378; p = 0,002) in der Therapie- verglichen mit der Kontrollgruppe nachgewiesen werden.

Schlussfolgerungen:

Die 68Ga-TRAP-(RGD)3-PET/CT ermöglicht die in-vivo-Quantifizierung der αvß3-Integrin-Expression als Biomarker früher anti-angiogenetischer Therapieeffekte im orthotopen Mammakarzinom-Modell der Maus.