Der purinerge Rezeptor Typ 6 übernimmt ambivalente Rollen in der Allergen-induzierten Atemwegsentzündung

Einleitung: Extrazelluläre Nukleotide fungieren als sogenannte damage associated molecular patterns (DAMPs), die durch Aktivierung von purinergen Rezeptoren Entzündungsreaktionen induzieren können. Eine Rolle von dem purinergen Rezeptor Typ 6 (P2Y6R) und seinem Ligand UDP wurde bereits in verschiedenen chronisch-entzündlichen Krankheiten, wie Arteriosklerose und Asthma beschrieben. P2Y6R-Signaltransduktion wirkt pro-asthmatisch und führt zu einer erhöhten Freisetzung von IL-8 und IL-6 durch Atemwegsepithelzellen. Aktuelle Studien zeigten zudem, dass P2Y6R auch eine Rolle bei der Aktivierung von T-Zellen sowie Rekrutierung und Funktion von Monozyten spielt. Dies lässt vermuten, dass P2Y6R nicht nur durch das Atemwegsepithel sondern auch durch die funktionelle Expression auf Effektorzellen des Immunsystems die Entstehung einer Atemwegsentzündung beeinflusst.

Methoden: Wir verwendeten konditionelle P2Y6R knock-out Mäuse (P2ry6 (flox/flox)) mit spezifisch depletierter P2ry6-Expression in Zellen des Atemwegepithels, Zellen hämatopoetischen Ursprungs, CD4+ T-Zellen, dendritischen Zellen, Makrophagen und myeloischen Zellen in einem Modell Hausstaubmilben-Extrakt (house dust mite extract; HDM) induzierter Atemwegsentzündung.

Ergebnisse: P2ry6-Defizienz in Zellen des Atemwegepithels und myeloischen Zellen führte zu einer Reduktion der bronchoalveolären Eosinophilie, peribronchialen Entzündung, T_H2-Immunantwort und bronchialen Hyperreaktivität (BHR) in der HDM-induzierten Atemwegsentzündung. Gleichzeitig ging der P2Y6R knock-out in Zellen hämatopoetischen Ursprungs ebenfalls mit einer Verminderung der Eosinophilie und T_H2-Zytokinproduktion einher, hatte aber keinen Effekte auf die BHR. P2ry6-Defizienz in CD4+ Zellen zeigte keinen signifikanten Effekt auf die Hauptmerkmale HDM-induzierter Atemwegsentzündung. Dagegen trat in Mäusen mit P2ry6-defizienten CD11c+ Zellen eine verstärkte Atemwegsentzündung nach HDM Exposition auf.

Diskussion: P2Y6R-Signaltransduktion übt pro-asthmatische Effekte über Zellen des Atemwegepithels und Zellen myeloischen Ursprungs in der HDM-induzierten Atemwegs-entzündung aus. Gleichzeitig unterdrückt P2Y6R-Aktivierung auf CD11c+ Zellen die Allergen-induzierte Entzündung der Atemwege.