Abstract
Introduction Neoadjuvant chemotherapy (NAC) is the standard treatment for locally advanced breast
cancer. However, some tumors will not respond to this treatment due to histological
and molecular features. The protein EZH2 (enhancer of zest homolog 2) is a histone
methyltransferase that is correlated with poorly differentiated breast carcinomas
and aggressive tumor behavior.
Purpose The present study evaluated the association between EZH2 expression and response
to NAC, and its correlation with HER2 overexpression, estrogen and progesterone receptors
(ER, PR) and Ki-67 proliferation index.
Methods A total of 60 patients with locally advanced breast cancer treated with NAC were
selected for this study. Twenty-three paraffin blocks had not enough material for
tissue resection, and were not evaluated. A tissue microarray based in immunohistochemistry
(IHC) analysis of EZH2 was performed for the remaining 37 specimens. Patients were
divided into two groups based on response to NAC.
Results EZH2 expression was significantly associated with markers of poor prognosis such
as ER negativity (p = 0.001), PR negativity (p = 0.042) and high Ki-67 proliferation index (p = 0.002). High EZH2 expression was not correlated with the response to NAC.
Conclusions Our data suggested that EZH2 protein expression may not correlate with the clinical
response to NAC. Other studies with more patients are needed to confirm this observation.
Resumo
Introdução A quimioterapia neoadjuvante é o tratamento padrão para os cânceres de mama localmente
avançados. Entretanto, apenas uma porcentagem desses tumores irá responder ao tratamento,
devido a características histológicas e moleculares. A proteína EZH2 (enhancer of
zest homolog 2) é uma histona metiltransferase associada a tumores mal diferenciados
e de comportamento agressivo.
Objetivo O presente estudo teve como objetivo avaliar a associação entre a expressão da proteína
EZH2 e a resposta à quimioterapia neoadjuvante, além da correlação dessa proteína
com hiper-expressão de HER2, receptores de estrogênio e progesterona, e o marcador
de proliferação Ki-67.
Métodos Um total de 60 pacientes com câncer de mama localmente avançado tratadas com quimioterapia
neoadjuvante foram selecionadas para esse estudo. Vinte e três blocos de parafina
não continham material suficiente para ressecção e não foram avaliados. Foi realizado
microarray baseado em análise imuno-histoquímica da proteína EZH2 para as 36 pacientes restantes.
As pacientes foram divididas em dois grupos baseado na resposta à quimioterapia neoadjuvante.
Resultados A expressão da proteína EZH2 foi significativamente associada com marcadores de pior
prognóstico, como negatividade para receptor de estrogênio (p = 0,001) e progesterona (p = 0,042), além de alto Ki-67 (p = 0,002). Entretanto, a alta expressão da EZH2 não se correlacionou com a resposta
à quimioterapia neoadjuvante.
Conclusões Nossos dados sugerem que a expressão da proteína EZH2 pode não estar relacionada
com a resposta clínica à quimioterapia neoadjuvante. Outros estudos com maior número
de pacientes são necessários para confirmar esses achados.
Keywords
EZH2 - breast neoplasms - tumor markers - neoadjuvant therapy - gene expression
Palavras-chave
EZH2 - neoplasias da mama - marcadores tumorais - terapia neoadjuvante - expressão
gênica
