Geburtshilfe Frauenheilkd 2016; 76 - P141
DOI: 10.1055/s-0036-1592732

Korrelation zwischen immunsuppressiven und inflammatorischen Immunzellsubsets und dem progressionsfreiem Überleben bei Ovarialkarzinom-Patientinnen

JM Jansen 1, PI Schimanowski 1, T Plaum 1, A Allmeroth 1, U Wagner 1, S Müller-Brüsselbach 2, R Müller 2, S Reinartz 1
  • 1Philipps Universität Marburg, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Marburg, Deutschland
  • 2Philipps Universität Marburg, Zentrum für Tumor- und Immunbiologie, Marburg, Deutschland

Zielsetzung: Während man immunsuppressiven regulatorischen T-Zellen (Treg) eine wichtige Rolle beim Ovarialkarzinom zuschreibt ist die Funktion von inflammatorischen TH17-Zellen und ihr Zusammenspiel mit anderen Immunzellen in der Entwicklung und Progression bei dieser Tumorentität noch wenig erforscht. Ziel war es diese Interaktion von Tumor-assoziierten-Makrophagen (TAM), TH17-Zellen, Effektor-T-Zellen und Tregs zu untersuchen, um somit die pro- bzw- antitumoröse Gesamtwirkung besser zu verstehen.

Methodik: Wir analysierten in Aszites und peripherem Blut von 20 Ovarialkarzinom-Patientinnen über Oberflächenmarker und Zytokine die Frequenz der T-Zell- und TAM-Subsets. Über funktionale Assays wurde die Suppressions- der Tregs bzw. Proliferationsfähigkeit der Effektor-T-Zellen bestimmt. Da durch unsere vorherigen Arbeiten ein Zusammenhang zwischen CD163 und dem Überleben bekannt war (Reinartz et al) erfolgte hier eine Subgruppenanalyse.

Ergebnis: In den CD163-low-Aszitesproben zeigten sich signifikant weniger TH17-Zellen als im peripheren Blut. Es zeigte sich eine deutliche reduzierte Anzahl an CD4+-Zellen im Aszites. Korrelationsanalysen zeigten bei erhöhter TH17-Zellfrequenz eine verstärkte Proliferationsfähigkeit und IFNg-Expression der CD4+-Effektorzellen. Bei den CD163-high-Aszitesproben supprimierten Tregs signifikant die Effektor-T-Zellen, jedoch nicht die TH17-Zellen, deren erhöhte Frequenz tendenziell positiv mit dem PFS korrelierte.

Schlussfolgerung: Die Tatsache, dass eine hohe CD163-Expression auf TAMs zu einem reduzierten PFS führt, könnte durch die Inhibierung der Effektor-T-Zellanwort begründet sein. TH17-Zellen scheinen jedoch eine antitumoröse Wirkung durch die Induktion der IFNg-Expression der Effektor-T-Zellen zu besitzen. Die weiteren Interaktionen auch bezogen auf den TAM-Polarisationsphänotyp sollten in Funktionsassasy analysiert werden, um so eine Basis für etwaige zukünftige Diagnostik- und Therapiemöglichkeiten zu schaffen.