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DOI: 10.1055/s-0036-1593023
Gesteigerte Hämoxygenase-1-Expression in zervikalen Dysplasien und dem Zervixkarzinom
Zielsetzung: Das Zervixkarzinom ist weltweit die vierthäufigste Karzinomerkrankung der Frau. Neben einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus legen epidemiologische Studien einen Zusammenhang mit einer Chlamydieninfektion bei der Entstehung nahe. Die Karzinogenese wird neben anderen Faktoren durch das Vorhandensein von oxidativem Stress beeinflusst. In einigen Karzinomen findet sich ein Anstieg des antioxidativen und zytoprotektiven Enzyms Hämoxygenase 1 (HO-1), das die Proliferation des Tumors begünstigt. In dieser Studie soll der Zusammenhang zwischen einer Chlamydieninfektion und der möglicherweise hierdurch reaktiv induzierten HO-1 bei der Entstehung des Zervixkarzinoms untersucht werden.
Materialien/Methoden: Aus Paraffinschnitten (n = 60) von gesundem Gewebe, zervikalen Dysplasien (CIN I-III) sowie von Zervixkarzinomen wurde mithilfe eines Kits (RNEasy FFPE, Qiagen) mRNA isoliert und mittels qRT-PCR die relative Expression von HO-1 bestimmt. Des Weiteren wurde die Proteinexpression von HO-1 in diesen Paraffinschnitten (n = 75) immunhistochemisch analysiert. In einem Zellkulturexperiment mit HeLa-Zellen wurden Proliferation und Viabilität nach Induktion und Inhibition von HO-1 untersucht. Bei dem angewandten Tiermodell erfolgte die Infektion von Hmox1+/+-, Hmox1+/-- und Hmox1-/--Weibchen mit Chlamydia muridarum, um zum einen histologisch die Dysplasieentstehung und zum anderen die Immunantwort im Gewebe mittels Durchflusszytometrie zu beurteilen.
Ergebnisse: In der immunhistochemischen Analyse zeigte sich eine signifikant gesteigerte HO-1-Expression in den Dysplasiegraden CIN I-III sowie im Zervixkarzinom verglichen mit gesundem Gewebe. Dies spiegelte sich in der mRNA-Expression nicht wieder.
Zusammenfassung: Es konnte ein Zusammenhang zwischen zervikalen Dysplasien bzw. dem Zervixkarzinom und einer gesteigerten HO-1-Expression gezeigt werden. Inwieweit sich die HO-1-Expression in der HeLa-Zelllinie auf Proliferation und Zellviabilität auswirkt und wie sich diese Prozesse in vivo darstellen, wird aktuell untersucht.