Pneumologie 2017; 71(S 01): S1-S125
DOI: 10.1055/s-0037-1598298
Posterbegehung – Sektion Klinische Pneumologie
ILD und Transplantation – Claus Neurohr/München, Francesco Bonella/Essen
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Molekulare Mechanismen der Lungenalterung: Korrelation zu Pathogenitätsmechanismen bei der Idiopathischen Pulmonalen Fibrose (IPF) und bei der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD)

M Korfei
1  Universities of Gießen and Marburg Lung Center (Ugmlc), Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (Bfs), Justus-Liebig-Universität Gießen.; Ugmlc, Medizinische Klinik II.; Deutsches Zentrum für Lungenforschung (Dzl)
,
D Klaus
1  Universities of Gießen and Marburg Lung Center (Ugmlc), Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (Bfs), Justus-Liebig-Universität Gießen.; Ugmlc, Medizinische Klinik II.; Deutsches Zentrum für Lungenforschung (Dzl)
,
D Stelmaszek
1  Universities of Gießen and Marburg Lung Center (Ugmlc), Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (Bfs), Justus-Liebig-Universität Gießen.; Ugmlc, Medizinische Klinik II.; Deutsches Zentrum für Lungenforschung (Dzl)
,
JN Herbel
1  Universities of Gießen and Marburg Lung Center (Ugmlc), Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (Bfs), Justus-Liebig-Universität Gießen.; Ugmlc, Medizinische Klinik II.; Deutsches Zentrum für Lungenforschung (Dzl)
,
C Ruppert
1  Universities of Gießen and Marburg Lung Center (Ugmlc), Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (Bfs), Justus-Liebig-Universität Gießen.; Ugmlc, Medizinische Klinik II.; Deutsches Zentrum für Lungenforschung (Dzl)
,
I Henneke
1  Universities of Gießen and Marburg Lung Center (Ugmlc), Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (Bfs), Justus-Liebig-Universität Gießen.; Ugmlc, Medizinische Klinik II.; Deutsches Zentrum für Lungenforschung (Dzl)
,
W Seeger
1  Universities of Gießen and Marburg Lung Center (Ugmlc), Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (Bfs), Justus-Liebig-Universität Gießen.; Ugmlc, Medizinische Klinik II.; Deutsches Zentrum für Lungenforschung (Dzl)
,
A Günther
1  Universities of Gießen and Marburg Lung Center (Ugmlc), Biomedizinisches Forschungszentrum Seltersberg (Bfs), Justus-Liebig-Universität Gießen.; Ugmlc, Medizinische Klinik II.; Deutsches Zentrum für Lungenforschung (Dzl)
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Publication History

Publication Date:
23 February 2017 (online)

 

Eine beschleunigte Alterung der Lunge wird bei der IPF und bei der COPD beobachtet. Um die Pathomechanismen der Lungenalterung aufzudecken, haben wir Lungen von sehr alten C57/Bl6- (24 Monate) und BALB/c Mäusen (18 Monate) im Vergleich zu jungen Mäusen (6 Wochen) phänotypisiert. Histologisch beobachteten wir in (nur) 35% der gealterten C57/Bl6-Mäuse die Entwicklung eines Lungenemphysems, was aber in BALB/c-Mäusen stärker ausgeprägt war. Gemeinsam jedoch war in allen gealterten Lungen beider Mausstämme, dass ein signifikanter Verlust der alveolären Typ-II-Zellen (AECII) beobachtet wurde. Zudem zeigten Lavagen von sehr alten Mäusen signifikant reduzierte Spiegel an maturen Formen der Surfactant-Proteine (SP)-B und C; ebenso wurde intrazellulär eine reduzierte Biosynthese der Proproteine von SP-B & SP-C beobachtet. Trotzdem beobachteten wir eine abnormale intrazelluläre Anhäufung von aberranten, nicht-prozessierten Vorstufen beider SP in Lungengewebe von gealterten Mäusen, welche auch extrazellulär in Lavagen detektiert werden konnten. Parallel hierzu konnten wir dann feststellen, dass SP-prozessierende Enzyme, wie z.B. die Kathepsine H und E, signifikant in alten Mäusen runterreguliert waren im Vergleich zu junden Mäusen. Ebenso waren antioxidative Proteine, sowie Komponenten der ER-Qualitätskontrolle und des Proteasoms in alten Mäusen im Vergleich zu Jungtieren signifikant runterreguliert. Dagegen waren Marker der Endoplasmatischen Retikulum (ER) Stress-Antwort signifikant hochreguliert. Immunhistochemische Untersuchungen zeigten, dass die Induktion von ER Stress und von Komponenten des Nlrp3-Inflammasoms, welche durch ER Stress induziert werden können, in den AECII der gealterten Mäuse lokalisiert war. Da die Mäuse unter SPF-Bedingungen (ohne irgendeinen Umwelteinfluss, z.B. oxidativer Stress) gealtert waren, schlussfolgern wir, dass der Alterungsprozess der Lunge mit der Generierung eines vulnerablen Alveolarepithels assoziiert ist.