Zusammenfassung
Die Differenzierungstherapie stellt ein neuartiges Konzept in der Behandlung von malignen
Erkrankungen dar. Das zu Grunde liegende Prinzip ist eine pharmakologisch induzierte
Änderung des Genexpressionsprogrammes einer Tumorzelle, die zu einer Abschwächung
des malignen Phänotyps führt. Butyratderivate können in Tumorzellen unterschiedlicher
Entität solche Differenzierungsprogramme auslösen. Die Kenntnis der involvierten molekularen
Prozesse könnte neue Wege für eine Differenzierungstherapie von malignen Erkrankungen
aufzeigen. Die hier dargestellten in-vitro-Untersuchungen zeigen, dass bestimmte intrazelluläre Signaltransduktionswege an der
Butyratwirkung in Tumorzellen beteiligt sind. Hierzu gehören der MAPKinase-Weg, Stress-Signalwege
und der Retinsäure-Signalweg.
Diese Daten bieten die Grundlage für die Untersuchung neuer Strategien zur Differenzierungstherapie
von malignen Erkrankungen im Tiermodell.
Summary
Differentiation therapy is a new therapeutical approach for the treatment of malignant
disease. The underlying principle is a pharmaceutical induced switch of the expression-program
of a tumor cell leading to a less malignant phenotype. Butyrate-derivatives induce
differentiation-programs in a variety of tumor cells. However, the molecular processes
involved are largely unknown. Here, we show that several cellular signal transduction
pathways contribute to the butyrate-action on cultured tumor cells in-vitro: the MAPKinase pathways, stress-signaling and the retinoic acid signaling pathways.
These data provide the molecular basis for the development of new strategies for differentiation
therapy of malignant disease in animal models.
Schlüsselwörter
Butyrat - Tumorzellen - Differenzierung - MAPK
Keywords
Butyrate - tumor cells - differentiation - MAPK
