Summary
The antiphospholipid (aPL) syndrome is a disorder in which vascular thrombosis and/or
recurrent pregnancy losses occur together with serologic and coagulation evidence
for antibodies directed against anionic phospholipid-protein complexes. Evidence has
been developed for the idea that thrombosis in this syndrome may result from disruption
of the binding of annexin-V to the phospholipids which line the placental and systemic
vasculatures. We hypothesize that annexin-V, a protein known to have high affinity
for anionic phospholipids, plays a thromboregulatory role at the vascular-blood interface
by shielding anionic phospholipids from complexation with coagulation proteins in
circulating blood. We propose that the thrombotic manifestations of the antiphospholipid
syndrome are due to disruption of this annexin-V shield by antiphospholipid antibodies,
thereby resulting in a net increase of thrombogenic phospholipids exposed to circulating
blood. The accumulated data from tissue immunohistochemistry, trophoblast and endothelial
cell culture studies, coagulation studies using noncellular phospholipids, and competition
studies on artificial phospholipid bilayer are consistent with the hypothesis that
the interference with the binding of annexin-V to anionic phospholipid surfaces plays
an important role in the mechanism of thrombosis and in pregnancy loss in the antiphospholipid
syndrome.
Zusammenfassung
Das Antiphospholipid-(aPL-)Syndrom ist eine Störung, die mit Gefäßthrombosen und/oder
wiederholten Schwangerschaftsverlusten einhergeht und bei der in serologischen und
Gerinnungstests Antikörper nachgewiesen werden können, die gegen anionische Phospholipid-Komplexe
gerichtet sind. Es gibt Hinweise, die die Vorstellung unterstützen, dass die mit diesem
Syndrom einhergehende Thrombose durch die Bindungsstörung von Annexin-V an die das
systemische und das plazentale Gefäßsystem auskleidenden Phospholipide verursacht
sein könnte. Wir nehmen an, dass Annexin-V, ein Protein mit bekanntermaßen hoher Affinität
für anionische Phospholipide, im Bereich der Grenzfläche zwischen Gefäß und Blut eine
thromboregulatorische Funktion zukommt, indem es anionische Phospholipide von einer
Komplexbildung mit im Blut zirkulierenden Gerinnungsproteinen abschirmt. Unserer Meinung
nach könnten die mit dem Antiphospholipid-Syndrom einhergehenden thrombotischen Ereignisse
dadurch verursacht sein, dass Antiphospholipid-Antikörper dieses Annexin-V-Schild
stören, was einen Nettoanstieg an thrombogenen Phospholipiden im zirkulierenden Blut
zur Folge hätte. Die sich mehrenden Ergebnisse aus immunhistochemischen Gewebeuntersuchungen,
Zellkulturstudien an Trophoblast- und Endothelzellen, Gerinnungsstudien an nichtzellulären
Phospholipiden sowie kompetitiven Testverfahren zu artifiziellen Phospholipid-Doppelschichten
unterstützen die Hypothese, dass die Beeinflussung der Bindung von Annexin-V an anionische
Phospholipid-Oberflächen bei Thrombose-Entstehung und Schwangerschaftsverlusten im
Rahmen des Antiphospholipid-Syndroms eine wichtige Rolle spielt.
Keywords
Antiphospholipid syndrome - lupus anticoagulant - thrombosis - annexin-V
Schlüsselwörter
Antiphospholipid-Syndrome - Lupusantikoagulanz - Thrombose - Annexin-V
