Intrathekale IgA-Synthese und vermutete Multiple Sklerose Analyse von 14 Fällen

M. de Groot; A. Günther; H.-J. Kühn; A. Wagner

doi:10.1055/s-0038-1626346

Nervenheilkunde, Inhaltsverzeichnis

Nervenheilkunde 2003; 22(10): 525-529
DOI: 10.1055/s-0038-1626346

Der besondere Fall

Schattauer GmbH

Intrathekale IgA-Synthese und vermutete Multiple Sklerose Analyse von 14 Fällen

Intrathecal IgA-synthesis and suspected multiple sclerosis – analysis of 14 cases

M. de Groot

¹Klinik für Psychiatrie, Verhaltensmedizin und Psychosomatik, Klinikum Chemnitz (Direktor: Prof. Dr. P. Bräunig)

,

A. Günther

²Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Leipzig (Direktor: Prof. Dr. A. Wagner)

,

H.-J. Kühn

³Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Molekulare Diagnostik, Universitätsklinikum Leipzig (Direktor: Prof. Dr. J. Thiery)

,

A. Wagner

²Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Leipzig (Direktor: Prof. Dr. A. Wagner)

› Institutsangaben

Abstract

Zusammenfassung

Intrathekale IgA-Synthesen werden bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen und bei Patienten mit Multipler Sklerose in unterschiedlicher Häufigkeit gefunden. Die Bedeutung dieses Befundes ist unklar. Ziel war es, die Besonderheiten bei Patienten mit der Verdachtsdiagnose einer Multiplen Sklerose und intrathekaler IgASynthese zu analysieren. Kriterien einer intrathekalen IgA-Synthese waren Q_IgA > Q_IgG oder lokale IgA-Synthese >10% im Reiberschema.

Von 14 Fällen mit der Verdachtsdiagnose einer Multiplen Sklerose unter insgesamt 4150 Liquoranalysen der Jahre 1995 bis 1999 bestätigte sich bei allen 4 Patienten mit IgA_lok >10% die Diagnose im Verlauf. Bei 5 von 10 Patienten mit Q_IgA > Q_IgG musste die Diagnose im Verlauf revidiert werden, wobei 3 Patienten an einer systemischen Autoimmunerkrankung (SLE bzw. undifferenzierte Kollagenose) mit zerebraler Beteiligung litten. Bei 2 Patienten blieb die Diagnose unklar.

Die revidierten Fälle waren bei Krankheitsbeginn älter (44 vs. 28 Jahre) und zeigten keine relevante Beteiligung des visuellen Systems. Im Liquor dominierten ein monozytäres Zellbild sowie eine gestörte Blut-Liquor-Schranke. Pathologische Auto-AK-Titer fanden sich bei 2 Fällen.

Aus den Beobachtungen ist abzuleiten, dass bei Dominanz einer intrathekalen IgA-Synthese (Q_IgA > Q_IgG) die Diagnose einer Multiplen Sklerose auch im Verlauf kritisch zu prüfen ist, insbesondere bei älteren Patienten. Wichtigste Differenzialdiagnose ist eine systemische Autoimmunerkrankung mit zerebraler Beteiligung.

Summary

Intrathecal IgA-synthesis is found with different frequencies in various neurological diseases and in patients with multiple sclerosis. The significance of this finding is unknown. The aim of this study was to analyse the characteristics of patients with suspected multiple sclerosis and intrathecal IgA-synthesis. Criteria of intrathecal IgA-synthesis were Q_IgA > Q_IgG or local IgA-synthesis >10% in the differentiation scheme described by Reiber.

Of 14 cases with suspected multiple sclerosis from altogether 4150 CSF analyses between 1995 and 1999, the diagnosis was confirmed in all 4 patients with IgA_loc > 10%. In 5 of the 10 patients with Q_IgA > Q_IgG, the diagnosis was revised later on. 3 patients had systemic autoimmune disorders (SLE or undifferentiated collagenosis) with cerebral involvement. In 2 patients the diagnosis remained unclear.

The revised cases were older at the onset of disease (44 vs. 28) and did not show relevant involvement of the visual system. The CSF was dominated by an increased number of monocytes and a blood-CSF barrier dysfunction. Pathological autoantibody titers were found in 2 cases.

The present observations indicate that in cases with a dominance of intrathecal IgA-synthesis (Q_IgA>Q_IgG) the diagnosis of multiple sclerosis should be verified carefully later on, especially in older patients. The most important differential diagnosis is a systemic autoimmune disorder with cerebral involvement.

Schlüsselwörter

Multiple Sklerose - intrathekale IgA-Synthese - Differenzialdiagnose

Keywords

Multiple sclerosis - intrathecal IgA-synthesis - differential diagnosis

Volltext

Referenzen

Literatur
1 Andersson M, Alvarez-Cermeno J, Bernardi G, Cogato I, Fredman P, Frederiksen J, Fredrikson S, Gallo P, Grimaldi LM, Gronning M. et al. Cerebrospinal fluid in the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus report. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57: 897-902.
2 Felgenhauer K, Schädlich HJ. The compartmental IgM and IgA response within the central nervous system. J Neurol Sci 1987; 77: 125-35.
3 Felgenhauer K, Reiber H. The diagnostic significance of antibody specificity indices in multiple sclerosis and herpes virus induced diseases of the nervous system. Clin Investig 1992; 70: 28-37.
4 Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983; 33: 1444-52.
5 Leary SM, McLean BN, Thompson EJ. Local synthesis of IgA in the cerebrospinal fluid of patients with neurological diseases. J Neurol 2000; 247: 609-15.
6 Lowitzsch K, Maurer K, Hopf HC, Tackmann W, Claus D. Evozierte Potentiale bei Erwachsenen und Kindern. 2., neubearbeitete und erweiterte Auflage. Stuttgart – New York: Thieme; 1993.
7 McDonald WI, Compston A, Edan G, Goodkin D, Hartung HP, Lublin FD, McFarland HF, Paty DW, Polman CH, Reingold SC, Sandberg-Wollheim M, Sibley W, Thompson A, van den Noort S, Weinshenker BY, Wolinsky JS. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol 2001; 50: 121-7.
8 Poser CM, Paty DW, Scheinberg L, McDonald WI, Davis FA, Ebers GC, Johnson KP, Sibley WA, Silberberg DH, Tourtellotte WW. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols. Ann Neurol 1983; 13: 227-31.
9 Reiber H. Flow rate of cerebrospinal fluid (CSF) – a concept common to normal blood-CSF barrier function and to dysfunction in neurological diseases. J Neurol Sci 1994; 122: 189-203.
10 Reiber H, Lange P. Quantification of Virusspecific antibodies in cerebrospinal fluid and serum: sensitive and specific detection of antibodysynthesis in brain. Clin Chem 1991; 37: 1152-60.
11 Sena A, Rosado P, Ferret-Sena V, Coimbra J, Schuller E, Sindic CJ. Multiple sclerosis and intrathecal IgA synthesis. Acta Neurol Belg 1997; 97: 36-8.
12 Sindic CJM, Monteyne P, Bigaignon G, Laterre EC. Polyclonal and oligoclonal IgA synthesis in the cerebrospinal fluid of neurological patients: an immunoaffinity-mediated capillary blot study. J Neuroimmunol 1994; 49: 109-14.
13 Sindic CJM. The detection of IgA, IgM and free light chains abnormalities in cerebrospinal fluid. In: Thompson EJ, Trojano M, Livrea P. (eds). Cerebrospinal fluid analysis in multiple sclerosis. Berlin, Heidelberg, New-York, Milano: Springer-Verlag; 1996: 41-50.
14 Wurster U. Von der Celluloseacetatelektrophorese zur Isoelektrofokussierung. Eine kritische Betrachtung von Techniken zur Darstellung oligoklonaler Banden im Liquor cerebrospinalis. Lab Med 1991; 15: 176-84.