Summary
Radioimmunotherapy (RIT) with labeled tumor-associated monoclonal antibodies (MAbs)
is a promising concept in oncology, which essentially consists of biological targeting
of ionising radiation to tumors. Some encouraging clinical results have been achieved
with RIT. However, there are severe problems associated with both understanding the
mechanisms and predicting the effectiveness of RIT. This paper reviews the results
of some major clinical trials, especially in malignant lymphomas and in some solid
tumors. Furthermore, problems with RIT are described such as the significance of dose
inhomogeneity and dose-rate effects, the appropriate dose calculation method, the
toxicity of RIT and the development of HAMAs. It is suggested that newer technologies
including chimeric antibodies, multiple-step targeting protocols, bone marrow transplantation,
parallel application of external radiation, heat or bioreductive drugs will enable
RIT to make an essential contribution to strategies for combating cancer.
Zusammenfassung
Die Radioimmuntherapie (RIT) mit radiomarkierten, tumorassoziierten monoklonalen Antikörpern
(MAbs) stellt ein vielversprechendes Konzept in der Onkologie dar. Unter Ausnutzung
biologischer Mechanismen wird hierbei ionisierende Strahlung gezielt in Tumoren gebracht.
Einige ermutigende klinische Ergebnisse wurden bereits erzielt; es existiert jedoch
eine Reihe grundsätzlicher Probleme bei der RIT; ihr Wirkmechanismus ist nicht im
Detail geklärt und nur in Einzelfällen gelingt eine zuverlässige Voraussage ihrer
Effektivität. Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick über klinische Studien bei
malignen Lymphomen und einigen soliden Tumoren. Darüber hinaus werden prinzipielle
Probleme der RIT im Zusammenhang mit Dosisinhomogenität, Dosisrate, Dosimetrie, Toxizität
und potentieller HAMA-Entwicklung analysiert. Neuere Technologien wie chimäre Antikörper,
Mehrschnitt-Targeting Verfahren, BMT, kombinierter Einsatz von RIT mit externer Radiatio,
Hyperthermie und immunmodulierenden Agentien werden zu einer Weiterentwicklung der
RIT im Sinne eines zukünftigen Routineverfahrens der Onkologie beitragen.
Key words
Radioimmunotherapy - monoclonal antibodies - clinical trials - radiobiology
Schlüsselwörter
Radioimmuntherapie - monoklonale Antikörper - klinische Studien - Radiobiologie