Summary
Clinically relevant clotting abnormalities in cancer patients are referred to as Trousseau’s
syndrome. While thrombotic complications such as venous thromboembolism are most frequent
in every day’s practice, cancer patients may also experience severe bleeding symptoms
due to complex systemic coagulopathies, including disseminated intravascular coagulation,
haemolytic thrombotic microangiopathy, and hyperfibrinolysis. The pathophysiology
of Trousseau’s syndrome involves all aspects of Virchow’s triad, but previous basic
research has mainly focused on the cellular and molecular mechanisms underlying blood
hypercoagulability in solid cancers and haematological malignancies. In this regard,
over-expression of tissue factor (TF), the principal initiator of the extrinsic coagulation
pathway, by primary tumour cells and increased shedding of TF-bearing plasma microparticles
are critical to both thrombus formation and cancer progression. However, novel findings
on intrinsic contact activation in vivo, such as the release of polyphosphates or
DNA by activated platelets and neutrophils, respectively, have pointed to additional
pathways in the complex pathophysiology of Trousseau’s syndrome.
Zusammenfassung
Klinisch relevante Gerinnungsstörungen bei Tumorpatienten werden unter dem Begriff
Trousseau-Syndrom zusammengefasst. Während im Alltag thrombotische Komplikationen
wie die venöse Thromboembolie im Vordergrund stehen, können als Folge komplexer Koagulopathien
(z.B. DIC, hämolytische thrombotische Mikroangiopathie oder Hyperfibrinolyse) auch
schwerste Blutungen auftreten. Die Pathophysiologie des TrousseauSyndroms betrifft
zwar sämtliche Aspekte der Virchow-Trias; die Grundlagenforschung hat sich aber vor
allem mit der Hyperkoagulabilität des Blutes bei soliden und hämatologischen Malignomen
beschäftigt. Diesbezüglich sind die Expression von Tissue-Faktor (TF), dem Initiator
der extrinsischen Gerinnungskaskade, durch die Tumorzellen und die Freisetzung von
TF-positiven Mikropartikeln sowohl für die Thrombusentstehung als auch für die Tumorprogression
von zentraler Bedeutung. Neue Erkenntnisse über die molekularen Grundlagen der Kontaktaktivierung
in vivo (z. B. Freisetzung von Polyphosphaten oder DNA aus aktivierten Plättchen und
neutrophilen Granulozyten) deuten auf weitere Mechanismen in der komplexen Pathophysiologie
des Trousseau-Syndroms hin.
Keywords Cancer - thrombosis - tissue factor - factor VII - microparticles
SchlüsselWörter Tumor - Thrombose - Tissue-Faktor - Faktor VII - Mikropartikel
