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DOI: 10.1055/s-0038-1640056
Die SDF1-CXCR4-Achse in HPV positiven und HPV negativen Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region
Einleitung:
Die Existenz von Tumorstammzellen (CSCs) wird als möglicher Grund für die limitierten Therapieerfolge bei Kopf-Hals-Karzinomen (HNSCC) diskutiert. Das Zytokin stromal cell-derived factor-1α (SDF-1α) und sein Rezeptor CXCR4 spielen eine bedeutsame Rolle in der Kommunikation zwischen CSCs und ihrer protektiven Mikroumgebung (Nische). Um einen Erklärungsansatz für die überlegenen Überlebensraten von Patienten mit HPV+ HNSCCs zu finden, untersuchten wir den Einfluss von SDF-1α auf HPV+/HPV- Plattenepithelkarzinomzelllinien.
Methoden:
Wir untersuchten die Expression von CD44 und CXCR4 in einer HPV+ (CERV196) und zwei HPV- (UM-SCC11A und UM-SCC14C) SCC-Zelllinien mittels Immunhistochemie. Die Proliferation der Zellen nach Inkubation mit SDF-1α wurde durch einen Alamar Blue® Proliferationsassay an vier aufeinanderfolgenden Tagen gemessen. Mittels eines Transwell-Migrationsassays analysierten wir die Migration der Zellen nach Inkubation mit SDF-1α nach 24h. Morphologische Zellveränderungen wurden lichtmikroskopisch nach 24-stündiger SDF-1α-Inkubation bewertet.
Ergebnisse:
Wir wiesen die Expression von CD44 und CXCR4 in allen untersuchten Zelllinien gleichermaßen nach. Die HPV- Zelllinien zeigten eine verstärkte Podienbildung und signifikant mehr Zellen migrierten in Richtung SDF-1α. Die HPV+ Zelllinie blieb nahezu unbeeinflusst von SDF-1α. Die Proliferation der Tumorzellen wurde in keiner Zelllinie durch SDF-1α signifikant beeinflusst.
Schlussfolgerung:
Die abgeschwächte Reaktion auf SDF-1α in HPV+ Tumorzellen könnte zu einer eingeschränkten Kommunikation zwischen CSCs und ihrer protektiven Nische führen. Dadurch wären die CSCs schädlichen Einflüssen wie Chemotherapeutika vermehrt ausgesetzt. Hierdurch könnte die überlegene Prognose von HPV+ HNSCCs zumindest anteilig erklärt werden.
Publication History
Publication Date:
18 April 2018 (online)
© 2018. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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