CC BY-NC-ND 4.0 · Laryngorhinootologie 2018; 97(S 02): S99
DOI: 10.1055/s-0038-1640056
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Onkologie: Oncology

Die SDF1-CXCR4-Achse in HPV positiven und HPV negativen Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region

F Jungbauer
1   Universitätsklinik für HNO-Heilkunde, Mannheim, Mannheim
,
C Aderhold
1   Universitätsklinik für HNO-Heilkunde, Mannheim, Mannheim
,
N Rotter
1   Universitätsklinik für HNO-Heilkunde, Mannheim, Mannheim
,
A Lammert
1   Universitätsklinik für HNO-Heilkunde, Mannheim, Mannheim
,
B Kramer
1   Universitätsklinik für HNO-Heilkunde, Mannheim, Mannheim
,
B Kuhlin
1   Universitätsklinik für HNO-Heilkunde, Mannheim, Mannheim
,
C Thorn
1   Universitätsklinik für HNO-Heilkunde, Mannheim, Mannheim
,
K Hörmann
1   Universitätsklinik für HNO-Heilkunde, Mannheim, Mannheim
› Author Affiliations
 

Einleitung:

Die Existenz von Tumorstammzellen (CSCs) wird als möglicher Grund für die limitierten Therapieerfolge bei Kopf-Hals-Karzinomen (HNSCC) diskutiert. Das Zytokin stromal cell-derived factor-1α (SDF-1α) und sein Rezeptor CXCR4 spielen eine bedeutsame Rolle in der Kommunikation zwischen CSCs und ihrer protektiven Mikroumgebung (Nische). Um einen Erklärungsansatz für die überlegenen Überlebensraten von Patienten mit HPV+ HNSCCs zu finden, untersuchten wir den Einfluss von SDF-1α auf HPV+/HPV- Plattenepithelkarzinomzelllinien.

Methoden:

Wir untersuchten die Expression von CD44 und CXCR4 in einer HPV+ (CERV196) und zwei HPV- (UM-SCC11A und UM-SCC14C) SCC-Zelllinien mittels Immunhistochemie. Die Proliferation der Zellen nach Inkubation mit SDF-1α wurde durch einen Alamar Blue® Proliferationsassay an vier aufeinanderfolgenden Tagen gemessen. Mittels eines Transwell-Migrationsassays analysierten wir die Migration der Zellen nach Inkubation mit SDF-1α nach 24h. Morphologische Zellveränderungen wurden lichtmikroskopisch nach 24-stündiger SDF-1α-Inkubation bewertet.

Ergebnisse:

Wir wiesen die Expression von CD44 und CXCR4 in allen untersuchten Zelllinien gleichermaßen nach. Die HPV- Zelllinien zeigten eine verstärkte Podienbildung und signifikant mehr Zellen migrierten in Richtung SDF-1α. Die HPV+ Zelllinie blieb nahezu unbeeinflusst von SDF-1α. Die Proliferation der Tumorzellen wurde in keiner Zelllinie durch SDF-1α signifikant beeinflusst.

Schlussfolgerung:

Die abgeschwächte Reaktion auf SDF-1α in HPV+ Tumorzellen könnte zu einer eingeschränkten Kommunikation zwischen CSCs und ihrer protektiven Nische führen. Dadurch wären die CSCs schädlichen Einflüssen wie Chemotherapeutika vermehrt ausgesetzt. Hierdurch könnte die überlegene Prognose von HPV+ HNSCCs zumindest anteilig erklärt werden.



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Publication Date:
18 April 2018 (online)

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