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DOI: 10.1055/s-0038-1640198
Der Aldehydehydrogenase-Inhibitor Disulfiram (Antabus®) kehrt Stammzell- und EMT-Eigenschaften in KH-PECA-Zellinien um
Hintergrund:
Radio-Chemoresistenz ist eine wichtige Hürde, bei der Verbesserung des outcome bei Kopf-Halskarzinomen (KH-PECA). Tumorstammzellen (TSZ) werden zunehmen für Therapieresistenz verantwortlich gemacht. Wir haben Disulfiram (DSF) hinsichtlich der Effektivität TSZ in KH-PECA-Zelllinien zu inhibieren und die Korrelation hinsichtlich TSZ-Eigenschaften und Chemoresistenz untersucht.
Methoden:
Vier KH-PECA-Zelllinien wurden verwendet (UM-SCC9, UM-SCC47, UM-SCC11B, UT-SCC33). Zellvitalität wurde mittels MTT- und Apoptoseassays, ALDH-Aktivität mittels ALDEFLUOR und FACS-Sortierung, Zellerneuerung mittels Spheroid- und Koloniebildungsassay, Migration durch Wundheilungsassay und E-Cadherin-Expression und Reactive Oxygen Species (ROS)-Aktivität mittels FACS bestimmt.
Ergebnisse:
DSF/Cu2+-Behandlung reduzierte signifikant den Anteil von ALDH+ TSZ und reduzierte die Koloniebildungskapazität, Migration (bedecktes Areal nach 24h: Kontrolle: 88.82%, DSF/Cu2+ 23.77%) und Apoptoseinduktion (Kontrolle: 9.92%, DSF/Cu2+ 73.4%). TSZ angereichert durch FASC-Sortierung waren resistenter gegenüber Cisplatin, was jedoch durch Behandlung mit DSF/Cu2+ umkehrbar war und in einer mehr als 100-fach erhöhten Sensitivität resultierte.
Schlussfolgerung:
Unsere Daten zeigen, dass DSF/Cu2+, welches die enzymatische Funktion von ALDH blockiert, in der Lage ist TSZ- und EMT-Eigenschaften in KH-PECA-Zelllinien zu hemmen. Zusätzlich verstärkt eine DSF-Behandlung synergistisch die Zytotoxizität und könnte dadurch perspektivisch eine Reduktion der Cisplatindosis erlauben oder zu einer erhöhten Effektivität der Standard-Radiochemotherapie von KH-PECA führen. Verringerte EMT könnte zu einer Reduktion der metastatischen Kapazität führen.
Publication History
Publication Date:
18 April 2018 (online)
© 2018. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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