Die Beeinflussung der Wirkung des Trypsins auf die Blutgerinnung durch natürliche und synthetische Trypsin- und Thrombininhibitoren

H Landmann; F Markwardt; J Perlewitz

doi:10.1055/s-0038-1651391

Thrombosis and Haemostasis, Table of Contents

Thromb Haemost 1969; 22(03): 552-568
DOI: 10.1055/s-0038-1651391

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Schattauer GmbH

Die Beeinflussung der Wirkung des Trypsins auf die Blutgerinnung durch natürliche und synthetische Trypsin- und Thrombininhibitoren

Authors

H Landmann

¹Aus dem Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Medizinischen Akademie Erfurt (Direktor: Prof. Dr. Dr. F. Markwardt)
F Markwardt

¹Aus dem Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Medizinischen Akademie Erfurt (Direktor: Prof. Dr. Dr. F. Markwardt)
J Perlewitz

¹Aus dem Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Medizinischen Akademie Erfurt (Direktor: Prof. Dr. Dr. F. Markwardt)

Abstract

Zusammenfassung

Niedrige Trypsinkonzentrationen bringen Blut und Plasma in Abwesenheit von Kalziumionen zur Gerinnung, höhere Trypsinkonzentrationen verursachen Ungerinnbarkeit. Diese Phänomene, die trotz eines hohen Antitrypsingehaltes des Blutplasmas Zustandekommen, beruhen auf einer Prothrombinaktivierung bzw. einem proteolytischen Fibrinogenabbau. Die Prothrombinaktivierung wird durch natürliche und synthetische Hemmstoffe des Trypsins nicht verhindert, während der Fibrinogenabbau durch natürliche Proteinaseninhibitoren vollständig und durch synthetische Inhibitoren teilweise aufgehoben wird. Kaninchenthrombozyten enthalten im Gegensatz zu menschlichen Thrombozyten ein fest gebundenes Antitrypsin, dessen Aktivität 1-2% der Plasma-Antitrypsin-Aktivität ausmacht. Menschliches Plasma hat einen um 37% höheren Antitrypsingehalt als Kaninchenplasma. Infusionen oder Injektionen von Trypsin bewirken bei Kaninchen einen lebensbedrohlichen Zustand, der durch eine massive in tra vitale Gerinnung hervorgerufen wird. Dieser Zustand kann durch Thrombinhemmstoffe, nicht dagegen durch natürliche oder synthetische Trypsinhemmstoffe verhindert werden.

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References

Literatur
1 Douglas S. R, Colebrook L. On the advantage of using a broth containing trypsin in making blood cultures. Lancet II: 180 1916;
2 Heard W. N. The calcium and phosphorus of the blood and a suggestion as to the nature of the act of coagulation. J. Physiol. (Lond.) 51: 294 1917;
3 Ferguson J. H, Erickson B. N. The calcium and cephalin in relation to the clotting power of trypsin. Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.) 40: 625 1939;
4 Ferguson J. H, Erickson B. N. The coagulation action of crystalline trypsin, cephalin and lung extracts. Amer. J. Physiol. 126: 661 1939;
5 Kleinfeld G, Habif D. V. Effect of trypsin on prothrombin. Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.) 84: 432 1953;
6 Deutsch E, Frischauf E. Untersuchungen über die Wirkung des Trypsins auf die Blutgerinnung. Acta haemat. (Basel) 13: 161 1955;
7 Stormorken H. The effect of trypsin on blood coagulation and the mechanism of its action. J. Lab. clin. Med. 48: 519 1956;
8 Pechet L, Alexander B. Activation of prothrombin, factors VII and X by proteolytic pathway. Fed. Proc. 19: 64 1960;
9 Landaburu R. H, Barnhart M. J, Seegers W. H. Prothrombin activation with trypsin as enzyme. Amer. J. Physiol. 201: 298 1961;
10 Landaburu R. H, Seegers W. H. Activation of prothrombin with trypsin. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 5: 599 1961;
11 Róka L. Der Umbau von Prothrombin in Thrombin durch Trypsin. Hoppe-Seyler’s Z. physiol. Chem. 323: 145 1961;
12 Yin E. T. Kinetics of human blood coagulation induced by trypsin. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 12: 309 1964;
13 Heinkel K, Schön H. Pathogenese, Diagnostik, Klinik und Therapie des exokrinen Pankreas. F. K. Schattauer; Stuttgart: 1964
14 Landmann H, Markwardt F, Kazmirowski H.-G, Neuland P. Zusammenhänge zwischen chemischer Konstitution und Antitrypsinwirkung bei Derivaten der 4-Aminomethyl-benzoe-säure und anderen strukturverwandten cyclischen Verbindungen. Hoppe-Seyler’s Z. physiol. Chem. 348: 745 1967;
15 Markwardt F, Landmann H, Walsmann P. Comparative studies on the inhibition of trypsin, plasmin, and thrombin by derivatives” of benzylamine and benzamidine. Europ. J. Biochem. 6: 502 1968;
16 Markwardt F. Die Isolierung und chemische Charakterisierung des Hirudins. Hoppe-Seyler’s Z. physiol. Chem. 308: 147 1957;
17 Markwardt F, Walsmann P. Die Reaktion zwischen Hirudin und Thrombin. Hoppe-Seyler’s Z. physiol. Chem. 312: 85 1958;
18 Kazmirowski H.-G, Neuland P, Landmann H, Markwardt F. Synthese antiproteolytisch wirksamer Derivate der 4-Aminomethylbenzoesäure und anderer strukturverwandter Verbindungen. Pharmazie 22: 465 1967;
19 Rodriguez-Erdmann F. Über eine einfache Methode zur wiederholten Blutentnahme beim Kaninchen. Pflüger’s Arch. ges. Physiol. 269: 306 1959;
20 Feissly R, Lüdin H. Microscopie par contrastes de phase. Rev. Hémat. (Paris) 4: 401 1949;
21 French H. F, Mehl J. W. Trypsin inhibitors of human serum. I. Standarization, mechanism of reaction, and normal values. J. clin. Invest. 37: 945 1958;
22 Dyce B, Haverback B. J. Serum trypsin inhibitors in the normal and in patients with acute pancreatitis. Amer. J. Gastroent. 34: 481 1958;
23 Haverback B. J, Dyce B, Bundy H. F, Wirtschafter S. K, Edmondson H. A. Protein binding of pancreatic proteolytic enzymes. J. clin. Invest. 41: 972 1962;
24 Schwick H. G, Heimburger N, Haupt H. Antiproteinasen des Humanserums. Z. ges. inn. Med. 21: 193 1966;
25 Alkjaersig N. Antifibrinolytic activity of platelets. Internat. Sympos. on platelets. Henry Ford Hospital, Detroit, 1960, S.329.
26 Johnson S. A, Schneider C. L. Existence of antifibrinolysin activity in platelets. Science 117: 229 1953;
27 Stefanini M, Murphy I. S. Human platelets as source of antifibrinolysin. J. clin. Invest. 35: 355 1956;
28 Heimburger N, Haupt H. Zur Spezifität der Antiproteinasen des Humanplasmas für Elastase. Klin. Wschr. 44: 1196 1966;
29 Rimon A, Shamash Y, Shapiro B. The plasmin inhibitor of human plasma. IV. Its action on plasmin, trypsin, chymotrypsin, and thrombin. J. biol. Chem. 241: 5102 1966;
30 Schermer S. Die Blutmorphologie der Laboratoriumstiere. J. A. Barth; 2. Aufl. Leipzig: 1958
31 Mares-Guia M, Shaw E. Studies on the active center of trypsin. The binding of amidines and guanidines as models of substrate side chain. J. biol. Chem. 240: 1579 1965;
32 Markwardt F, Walsmann P. Über die Hemmung des Gerinnungsfermentes Thrombin durch Benzamidinderivate. Experientia (Basel) 24: 25 1968;
33 Eagle H, Harris T. N. Studies on blood coagulation. V. The coagulation of blood by proteolytic enzymes (trypsin, papain). J. gen. Physiol. 20: 543 1937;
34 Mihalyi E, Godfrey J. E. Digestion of fibrinogen by trypsin. I. Kinetic studies of the reaction. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 67: 73 1963;
35 Alexander B, Rimon A, Katchalski E. Action of water-insoluble trypsin derivatives on fibrinogen clottability. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 16: 507 1966;
36 French J, Mansfeld V. Einfluß plasmatischer Inhibitoren auf die proteolytische und Pro-koagulations-Aktivität des Trypsins. Collect, czechoslov. chem. Commun. 23: 1796 1958;
37 French D. The antiproteolytic activity of serum. II. Physiological significance. The influence of purified trypsin inhibitor on the coagulation of blood. J. gen. Physiol. 26: 423 1943;
38 French S, Kowalski E. Antithrombin formation during proteolysis of fibrinogen. Trans. 6th Congr. Europ. Soc. Haematol., Copenhagen 1957, S. 560.
39 Fletcher A. P, Alkjaersig N, Sherry S. Pathogenesis of the coagulation defect developing during pathological plasma proteolytic (fibrinolytic) states. I. The significance of fibrinogen proteolysis and circulating fibrinogen breakdown products. J. clin. Invest. 41: 896 1962;
40 Bang N. U. Normal and abnormal fibrin polymerization. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) Suppl.13: 131 1964;
41 Taylor A, Overman B. S, Wright I. S. Studies with crystalline trypsin. Results and hazards of intravenous administration and its postulated role in blood coagulation. J. Amer. med. Ass. 155: 347 1954;
42 Rocha E, Silva M, Beraldo W. T, Rosenthal G. Bradykinin: Hypotensive and smooth muscle stimulating factor released from plasma globulins by snake venom and by trypsin. Amer. J. Physiol. 100: 261 1949;
43 Werle E, Forell M. M, Maier L. Zut Kenntnis der blutdrucksenkenden Wirkung des Trypsins. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmakol. 225: 369 1955;
44 Katz W, Silverstein M, Kobold E. E, Thal A. P. Trypsin release, kinin production, and shock. Arch. Surg. 89: 322 1964;
45 Trautschold I, Werle E, Zickgraf-Rudel G. Über den Kallikrein -Trypsin-Inhibitor. Arzneim.-Forschung 16: 1507 1966;
46 Duckert F. Diagnostic différentiel de la coagulation intravasculaire et de la fibrinolyse. Schweiz, med. Wschr. 94: 1375 1964;
47 Markwardt F, Landmann H. Antifibrinolytika. VEB Gustav Fischer; Jena: 1967
48 Lohmann K, Markwardt F, Landmann H. Zusammenhänge zwischen Konstitution und Wirkung bei Hemmstoffen der Fibrinolyse. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 10: 424 1964;
49 Markwardt F. Antifibrinolytika, eine neue Arzneistoffidasse. Internist (Beri.) 7: 400 1966;
50 Perlewitz J. Untersuchungen über die Wirkung des Trypsins auf das Blutgerinnungssystem. Math.-Nat. Diss. Greifswald 1967.
51 Geratz J. D. Failure of a potent trypsin inhibitor to modify experimental pancreatitis in dogs. p-Aminobenzamidine. Arch. Surg. 96: 450 1968;