Das Solvent/Detergent-Verfahren - eine robuste, aber sehr schonende Virusinaktivierungsmethode für Humanplasma

Zusammenfassung

Octaplas^® ist ein zellfreies, standardisiertes, virusinaktiviertes Humanplasma. Die Virussicherheit basiert vorrangig auf der Behandlung mit einem definierten Gemisch aus Solvent und Detergens (SD). Dieses Verfahren zur Inaktivierung von Viren wird weltweit für nahezu alle Plasmapräparate von zahlreichen Herstellern eingesetzt und ist in den neuesten europäischen Richtlinien als sehr effiziente und sichere Methode empfohlen worden. SD inaktiviert irreversibel die lipid-umhüllten Viren einschließlich HIV 1 +2, HBV und HCV. Eine mögliche Limitierung jedes Virusinaktivierungsverfahrens ist nach den EU-Richtlinien CPMP/BWP/268/95 und CPMP/BWP/269/95 experimentell zu belegen. Gemäß diesen Anforderungen wurden folgende Parameter untersucht: Gesamtkapazität dieses Inaktivierungsverfahrens, minimal benötigte Prozeßdauer und SD-Konzentration zur Virusinaktivierung unter die Nachweisgrenze, Einfluß von Plasmaprotein-und Plasmalipidgehalt, Einfluß der Prozeßtemperatur und Nachweis der Homogenität der SD-Reagenzien im Produktionsprozeß. Unsere Validierungsstudien belegen die Robustheit der SD-Methode, lipidumhüllte Viren innerhalb weniger Minuten vollständig zu inaktivieren. Die bei der Produktion von Octaplas^® eingesetzte Konzentration von SD (1 % TNBP und 1 % Triton X-100) und die speziellen Parameter der Prozeßführung wie Dauer, Temperatur und Rührbedingungen garantieren für die Plasmapools mit ihrer unterschiedlichen Protein- und Lipidzusam-mensetzung einen hohen Sicherheitsgewinn hinsichtlich der klinisch relevanten Viren.

Schlüsselwörter

Humanplasma - Solvent Detergent - Virussicherheit - Verfahrenslimitierung - Validierung

• LITERATUR

• 1 Biesert L. et al. Octaplas: eine virusinaktivierte Alternative zu gefrorenem Frischplasma. Infusionstherapie und Transfusionsmedizin 1995; 22 S2 35.
• 2 Bundesgesundheitsamt. Bekanntmachung über die Zulassung und Registrierung von Arzneimitteln (Abwehr von Arzneimittelrisiken, Stufe II - Blutzubereitungen aus Blut oder Plasma vom Menschen gemäß § 4 Abs. 2 AMG) vom 29. November 1993 (Bekanntmachung vom 30. Juli 1993, BAnz S. 7870).
• 3 Bundesgesundheitsamt und Paul-Ehrlich-Institut, Bundesamt für Sera und Impfstoffe. Bekanntmachung über die Zulassung von Arzneimitteln. Anforderungen an Validierungsstudien zum Nachweis der Virussicherheit von Arzneimitteln aus menschlichem Blut oder Plasma vom 20. Dezember 1993/ 21. Januar 1994; BAnz. vom 04.05.1995: Seiten 4742-4.
• 4 Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Note for guidance on virus validation studies: the design, contribution and interpretation of studies validating the inactivation and removal of viruses. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Human Medicines Evaluation Unit 1996; CPMP/BWP/268/95: 1-13.
• 5 Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Note for guidance on plasma derived medicinal products. The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Human Medicines Evaluation Unit 1996; CPMP/BWP/269/95: 1-17.
• 6 Harrison C.N. et al. Plasma exchange with solvent/detergent-treated plasma of resistant thrombotic thrombocytopenic purpura. Brit J Haematol 1996; 94: 756-8.
• 7 Horowitz B. et al. Inactivation of viruses in labile blood derivates. 1. Disruption of lipid-enveloped viruses by tri(n-butyl)phosphate detergent combination. Transfusion 1985; 25: 516-22.
• 8 Horowitz B. et al. Solvent/Detergent-Treated Plasma: A Virus-Inactivated Substitute for Fresh Frozen Plasma. Blood 1992; 79 (03) 826-31.
• 9 Piet M.P.J. et al. The use of tri(n-butyl)phos-phate detergent mixtures to inactivate hepatitis viruses and human immunodeficiency virus in plasma and plasma’s subsequent fractionation. Transfusion 1990; 30: 591-8.
• 10 Sachse H. et al. Ein virusinaktiviertes Plasma zur Behandlung seltener Hämophilien. Ann Haematol 1991; 62: 162.