Z Gastroenterol 2018; 56(08): e219
DOI: 10.1055/s-0038-1668700
Kurzvorträge
Dünndarm, Dickdarm, Proktologie
CED: Neue Optionen der medikamentösen Therapie – Freitag, 14. September 2018, 16:30 – 17:42, 22b
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Wirksamkeit und Sicherheit von magensaftresistentem Phosphatidylcholin-Granulat (LT-02) in der Remissionserhaltung bei Colitis ulcerosa Patienten mit zuvor ungenügendem Ansprechen auf Mesalazin: eine randomisierte, doppelblinde, Plazebo-kontrollierte Studie

A Dignaß
1   Agaplesion Markus Krankenhaus, Medizinische Klinik I, Frankfurt am Main, Deutschland
,
W Stremmel
2   Medizinische Universitätsklinik Heidelberg, Abt. für Innere Medizin IV, Gastroenterologie, Heidelberg, Deutschland
,
L Bilianskyi
3   O.O. Bogomolets National Medical University, Department of Proctology, Kiev, Ukraine
,
M Horynski
4   Endoskopia Sp., Sopot, Polen
,
K Fellermann
5   Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Abt. für Gastroenterologie, Lübeck, Deutschland
,
P Übel
6   Studienzentrum für Innere Medizin, Haus der Gesundheit, Ludwigshafen, Deutschland
,
P Armerding
7   Praxis für Gastroenterologie, Berlin, Deutschland
,
T Kühbacher
8   Asklepios Westklinikum Hamburg, Abt. f. Innere Medizin/Gastroenterologie, Hamburg, Deutschland
,
J Stein
9   Crohn Colitis Centrum Rhein Main, Frankfurt am Main, Deutschland
,
M Kowalski
10   Centrum Diagnostyczno-Lecznicze Barska, Wloclawek, Polen
,
E Avalueva
11   North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov, St.-Petersburg, Russische Föderation
,
M Bajbouj
12   Technische Universität München, III. Medizinische Klinik, Klinikum rechts der Isar, München, Deutschland
,
J Langhorst
13   Kliniken Essen-Mitte, Abt. für Innere und Integrative Medizin, Essen, Deutschland
,
P Walczak
14   Gabinet Endoskopii Przewodu Pokarmowego, Krakau, Polen
,
O Oleynik
15   City Clinical Hospital No 6, Department of Gastroenterology, Zaporyzhzya, Ukraine
,
H Heinemann
16   Dr. Falk Pharma GmbH, Forschung & Entwicklung, Freiburg, Deutschland
,
R Müller
16   Dr. Falk Pharma GmbH, Forschung & Entwicklung, Freiburg, Deutschland
,
R Greinwald
16   Dr. Falk Pharma GmbH, Forschung & Entwicklung, Freiburg, Deutschland
,
W Reinisch
17   Medizinische Universität Wien, Abt. f. Gastroenterologie & Hepatologie, Wien, Österreich
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Publication History

Publication Date:
13 August 2018 (online)

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Einleitung:

Die vorliegende Studie untersuchte LT-02 als Remissions-Erhaltungstherapie bei Patienten mit milder bis moderater Colitis ulcerosa (CU), die zuvor ungenügend auf Mesalazine angesprochen hatten und in der vorangehenden Induktionsstudie eine Remission erreicht hatten.

Ziele und Methodik:

Dies war eine prospektive, randomisierte, doppel-blinde, double-dummy, multi-zentrische Studie, um die Wirksamkeit und Sicherheit von LT-02 gegenüber Plazebo zur Remissionserhaltung bei CU Patienten zu testen. Eingeschlossen werden konnten Patienten aus der Induktionsstudie, die entweder in tiefer Remission (mDAI Score 0 oder 1, mit 0 Punkten bei rektalen Blutungen und Stuhlfrequenz) oder Remission (mDAI Score max. 2 und keinem der Subscores über 1) waren. Drei Behandlungsarme wurden über 48 Wochen bei 150 Patienten (Full Analysis Set = FAS) in einem Verhältnis von 2: 1: 1 verglichen: LT-02 1,6 mg zweimal täglich (BID) gegenüber Plazebo und Mesalazin 0,5 g dreimal täglich (TID). Primärer Endpunkt war die Rate an Patienten ohne Rückfall, wobei Rückfall definiert war als mind. 1 Punkt bei rektalen Blutungen und mind. zwei Punkten beim mukosalen Erscheinungsbild nach 48 Wochen, bzw. kein Behandlungsversager, definiert als vorzeitige Beendigung (unabhängig vom Grund).

Ergebnisse:

Sowohl der primäre als auch die sekundären Endpunkte zeigten keine signifikanten Unterschiede der Behandlungsgruppen (FAS).

Tab. 1:

Primärer Endpunkt

LT-02 1,6 g BID (N = 75)

Placebo (N = 37)

Mesalazin 0,5 g TID (N = 38)

Anzahl (%) der Patienten ohne Rückfall und ohne Therapieversagen nach 48 Wochen

37 (49,3%)

16 (43,2%)

19 (50,0%)

Subgruppen Analyse: Anzahl (%) der Patienten ohne Rückfall und ohne Therapieversagen nach 48 Wochen [n/N (%)]:

- nach Vorliegen der tiefen Remission: Ja/Nein

24/43 (55,8%)/13/32 (40,6%)

9/24 (45,8%)/5/13 (38,5%)

12/22 (54,8%)/7/16 (43,8)

Tab. 2:

Sekundäre Endpunkte

LT-02 1,6 g BID (N = 75)

Placebo (N = 37)

Mesalazin 0,5 g TID (N = 38)

Zeit in der Studie, in Tagen: Mittelwert (SD*)

231,7 (134,7)

183,4 (144,2)

214,4 (136,8)

Zeit bis zum klinischen Rückfall oder Studienabbruch, in Tagen: Median [95% CI**]

338 [172; –]

167 [52; –]

343 [101; –]

Änderung von Baseline des Histologie-Index: Mittelwert (SD)

0,5 (0,85)

0,5 (1,01)

0,6 (1,04)

*SD = Standard-Abweichung, **CI = Konfidenzintervall

Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse (UEs) war vergleichbar zwischen den Behandlungsgruppen. Die Verträglichkeit von LT-02 war insgesamt gut.

Schlussfolgerung:

Obwohl LT-02 bei der Remissionserhaltung bei Patienten mit CU keine signifikant bessere Wirksamkeit als Plazebo aufwies, war LT-02 numerisch besser als Plazebo und verlängerte die Zeit bis zum klinischen Rückfall.