Charakterisierung zirkulierender Tumorzellen durch Expressionsnachweis des Androgenrezeptors bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom

Zielsetzung:

Die prognostische Relevanz zirkulierender Tumorzellen (CTCs) bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom (MBC) wurde in zahlreichen klinischen Studien belegt. Die potentielle prädiktive Relevanz der CTCs wird derzeit untersucht. Das DETECT Studienkonzept untersucht die Bedeutung der CTC-Phänotypisierung für Therapieentscheidungen beim MBC im Rahmen einer liquid biopsy. Mit dem Studienkonzept assoziiert sind translationale Forschungsprojekte zur Identifizierung potentieller prädiktiver Marker. Der Androgenrezeptor (AR) als potentieller Angriffspunkt endokriner oder zielgerichteter Therapie kann in den meisten ER-positiven und bis zu 45% der triple-negativen Mammakarzinome nachgewiesen werden. Ziel des Projekts war die Etablierung des AR-Nachweises in CTCs mittels Immunfluoreszenz.

Methoden:

Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom und HER2-negativem Primärtumor wurden im Rahmen der DETECT Studien untersucht. CTCs wurden mittels CellSearch Profile Kit angereichert und auf Objektträger transferiert. Zur Etablierung der Färbung wurden die Prostatakarzinomzelllinien LNCaP und DU145 als Positiv- bzw. Negativkontrolle verwendet. Der positive Nachweis von Zytokeratin und der Ausschluss des Leukozytenmarkers CD45 dienten zur Identifizierung kernhaltiger Zellen als CTCs. Die Expression des AR wurde bestimmt.

Ergebnisse:

Die Etablierung der Analyse erfolgte durch Zelllinien mit bekannter AR-Expression. Im Rahmen des translationalen Projekts wurden 75 CTC+-Proben von 66 Patientinnen untersucht. In 49,3% der Proben wurde mindestens eine CTC detektiert (37/75), in 65% (24/37) mehr als eine CTC. Von letzteren wiesen 58% ausschließlich AR- (14/24) und 12,5% (3/24) ausschließlich AR+ CTCs auf. Eine heterogene AR-Expression wurde in 29% (7/24) detektiert.

Zusammenfassung:

Die heterogene Expression von AR in CTCs bei Patientinnen mit MBC konnte nachgewiesen werden. Dieser Nachweis könnte als Grundlage zur weiteren Untersuchung des AR als potentiellen prädiktiven Faktor dienen.