Einfluss von Thyronaminen auf die TAAR1 Expression sowie die Proliferation und Migration der Mammakarzinom Zelllinien MCF-7 und T47D

Fragestellung:

Schilddrüsenhormon Derivate, sog. Thyronamine, binden an den G-protein gekoppelten Rezeptor Trace amine associated receptor (TAAR1). In einer vorherigen Untersuchung konnten wir zeigen, dass eine TAAR1 Überexpression (IRS≥6) mit einem signifikant verlängerten Gesamtüberleben von Mammakarzinom-Patientinnen assoziiert war. Ziel der vorliegenden Studie ist, den Einfluss von Triiodothyronin (T₃), Thyronaminen and Tetraiodothyroacetic acid (Tetrac) auf die TAAR1 Expression in Mammakarzinomzellen auf Protein- und mRNA-Ebene zu untersuchen.

Methodik:

Der Einfluss von T₃, T₁AM und Tetrac auf die TAAR1 Expression MCF-7 und T47D Zellen wurde mittels TaqMan-PCR und Western Blot analysiert. Ein MTT Test diente zur Bestimmung der Zellaktivtität von MCF-7 und T47D nach Stimulation mit T₁AM. Die Zellmigration wurde mithilfe eines Scratch Assays bestimmt.

Ergebnisse:

Die Inkubation von MCF-7 Zellen mit 10 nM T₁AM führte zu einer signifikant vermehrten TAAR1 Protein Expression (p = 0,008). In T47D Zellen induzierte die Stimulation mit 10 nM T₁AM keine Veränderung der TAAR1 Expression. Nach Hinzugabe von 10 µg/ml Estradiol zeigte sich allerdings eine signifikante Hochregulation der TAAR1 Expression (p = 0,008). T₁AM führte zusätzlich zu einer signifikanten Abnahme der Proliferation von MCF-7 Zellen (p = 0,028). Die Migration von MCF-7 Zellen zeigte sich signifikant vermindert durch die Inkubation mit 10 nM T₁AM.

Zusammenfassung:

TAAR1 ist ein positiver prognostischer Marker für das Gesamtüberleben beim Mammakarzinom. Eine Decarboxylierung von Schilddrüsenhormonen führt zu einem Überangebot von T₁AM, welches eine Hochregulation von TAAR1 bewirkt. Der Einfluss von Estradiol auf die T₁AM induzierte TAAR1 Runterregulation in T47D Zellen soll mittels zukünftiger Studien näher untersucht werden.