NADPH oxidase (NOX4) im normalen Endometrium und im Endometriumkarzinom

Einleitung:

NOX4 spielt eine wichtige Rolle in Adenokarzinomen und bei Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes und Übergewicht, welche Risikofaktoren für das Endometriumkarzinom darstellen. Ziel dieser Studie war die Rolle von NOX4 im normalen Endometrium und im Endometriumkarzinom zu untersuchen.

Material und Methode:

Die NOX4 Expression wurde in 239 Endometriumkarzinomen mittels quantitativer real time PCR, in situ Hybridisierung und Immunhistochemie bestimmt und mit der Expression in 26 normalen Endometriumgewebeproben verglichen. Die DNA Methylierung des DNA-Promotors wurde mittels MethyLight PCR analysiert. Die Expressionsdaten wurden mit klinisch-pathologischen Parametern verglichen und die Assoziation mit Diabetes und BMI untersucht.

Ergebnisse:

Die NOX4 mRNA Expression im normalen Endometrium war deutlich höher in der sekretorischen als in der proliferativen Phase (P = 0,008). Im Karzinomgewebe wurde kein Unterschied in der NOX4 Expression zwischen diabetischen und nicht diabetischen Patientinnen festgestellt, jedoch war die Expression am höchsten in Patientinnen mit einem BMI ≤26 (P = 0,037). Carcinosarkome zeigten die niedrigste NOX4 Expression (P = 0,007). Hohe NOX4 Expression war mit einem schlechteren Gesamtüberleben assoziiert (P = 0,021), besonders in nicht diabetischen Patientinnen (P = 0,011) und jenen mit einem BMI > 20 (P = 0,019). Die NOX4 Expression war ein unabhängiger Prognosefaktor für Patientinnen mit Typ I Endometriumkarzinomen (P = 0,027) und auch für Patientinnen mit einem BMI > 20 (P = 0,032). Die NOX4 Promotor Methylierung war prognostisch nicht signifikant für Endometriumkarzinom-Patientinnen.

Schlussfolgerung:

Zum ersten Mal konnten wir zeigen, dass NOX4 eine bedeutende Rolle in den zyklusabhängigen Veränderungen des normalen Endometriums sowie in der Biologie des Endometriumkarzinoms spielt.

Präsentierender Autor: Christine Degasper; [e-mail]