CC BY-NC-ND 4.0 · Laryngorhinootologie 2019; 98(S 02): S52-S53
DOI: 10.1055/s-0039-1685868
Abstracts
Onkologie

Disulfiram (Antabuse®): potenter Radio-Chemosensitizer bei KH-PECA und abgeleiteten Stammzellen in-vitro

A Kaufmann
1   Gynäkologie/Charite, Berlin
,
A Albers
2   HNO/Charite, Berlin
,
Y Wenhao
2   HNO/Charite, Berlin
,
X Qian
3   HNO/Charite, Berlin
,
K Klinghammer
4   Hämatologie/Charite, Berlin
,
S Ochsenreither
5   Hämatologie/Charite, Berlin
› Author Affiliations
 

Die ungünstige Prognose lokal fortgeschrittener metastasierter KH-PECA beruht auf der Resistenz von Tumorstammzellen (TSZ) gegenüber Radiochemotherapie. Studienziel war die Untersuchung der Wirkung des ALDH-Inhibitors Disulfiram (DSF) als Radio-Chemosensitizer bei KH-PECA-Zelllinien und TSZ.

Vier Zelllinien wurden verwendet (UM-SCC9, UM-SCC47, UM-SCC11B, UT-SCC33). Kombinierte Behandlungen mit Cisplatin, DSF und Bestrahlung wurden durchgeführt. Mögliche synergistische Effekte wurden mittels Kombinationsindex (CI)-Analyse berechnet. Zellviabilität wurde mittels MTT-Test und Apoptose, Zellzyklus und Reactive Oxygen Species (ROS) mittels FACS bestimmt. Stammzellkapazität wurde durch Spheroidbildung und Koloniebildungstest gemessen.

Behandlung mit DSF und DSF/Cu2+ zeigte starke antiproliferative Effekte in HNSCC-Linien. Eine dosis- und zeitabhängige Zytotoxizität von DSF und DSF/Cu2+ wurde nachgewiesen. Die Kombination von Cisplatin und DSF resultierte in einer synergistischen Wachstumsinhibition in allen 4 getesteten HNSCC-Linien. Behandlung mit Cisplatin, DSF, DSF/Cu2+ und Bestrahlung verstärkte in-vitro Radio-Chemosensibilität durch Induktion von Apoptose (Kontrolle: 9.82%, DSF: 39.54%), ROS Aktivität (Kontrolle: 12.9%, DSF: 43.5%), und Umkehrung des G2/M Phase Arrests (Kontrolle: 46.7%, DSF: 35.3%). Eine Dosisreduktion (CI) des Cisplatin von bis zu 80fach bei gleicher Wirksamkeit wurde erreicht.

DSF/Cu2+ in Kombination mit Cisplatin und Bestrahlung verstärkt zytotoxische Effekte und reduziert Stammzelleigenschaften in KH-PECA-Zelllinien. Die Umwidmung von DSF zur klinischen Evaluation als Radio-Chemosensitizer erscheint deshalb vielversprechend. Weitere Studien sind notwendig, um den genauen Mechanismus, der zu synergistischer Zytotoxizität führt, zu untersuchen.



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Publication Date:
23 April 2019 (online)

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