HPV-getriebene Immunmodulation in Oropharynxkarzinomen

Einleitung:

Ansteigende Inzidenzen von Oropharynxkarzinomen (OPSCC) werden auf die Assoziation mit humanen Papillomaviren (HPV) zurückgeführt und eine viral induzierte Immunmodulation in diesen Karzinomen wird vermutet. Die LAG3-Expression auf regulatorischen T-Zellen und der MHCI-Verlust auf Karzinomzellen tragen zur Erschaffung eines immunsuppressiven Tumormikromilieus bei. Ziel dieser Studie war es, die prognostische Relevanz von LAG3 und MHCI in OPSCC in Abhängigkeit des HPV-Status zu analysieren.

Methoden:

FFPE Gewebeproben von n = 264 OPSCC wurden zur Erstellung eines Tissue Micro Arrays verwendet. Die Bestimmung des HPV-Status erfolgte retrospektiv mittels p16-Immunhistochemie und HPV-DNA-Nachweis. Die Expression von LAG3, CD3 und CD8 auf Lymphozyten und MHCI auf Tumorzellen wurde in Korrelation zum klinischen Krankheitsverlauf der Patienten und dem HPV-Status statistisch ausgewertet.

Ergebnisse:

HPV+ OPSCC wiesen häufiger eine LAG3-Expression auf als HPV- Fälle (44,4% vs. 25,6%) und Patienten mit LAG3-Expression des Tumors hatten ein verbessertes Gesamtüberleben unabhängig vom HPV-Status (p = 0,032). Das T-Lymphozyteninfiltrat war in HPV+ OPSCC signifikant erhöht (p < 0,001) und mit einem verbesserten Überleben (p < 0,001) assoziiert. Ein MHCI Verlust trat häufiger bei HPV+ OPSCC auf, hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf das Überleben in der gesamten Kohorte oder in Abhängigkeit des HPV-Status.

Schlussfolgerung:

In unserer Kohorte wiesen Patienten mit LAG3-Expression des Tumors ein verbessertes Überleben auf, welches die Bedeutung der Immunmodulation in OPSCC verdeutlicht. Unsere Daten weisen auf einen Einfluss von LAG3 und MHCI auf die anti-tumorale T-Effektorzell-Infiltration bei OPSCC hin und diese könnten als prognostischer Faktor dienen.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)