Expression von Tumor-treibenden Signalwegen bei adenoid-zystischen Karzinomen der Glandula parotis

Einleitung:

Das adenoid-zystische Karzinom (ACC) ist ein seltener, aber bösartiger Tumor der Ohrspeicheldrüse, der eine schlechte Langzeitprognose aufweist. Insbesondere die perineurale Invasion führt nach Jahren zu lokoregionären Rezidiven oder Lungenmetastasen. Die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind weitgehend unbekannt.

Methodik:

Für 14 Patienten mit ACC und dem entsprechenden Nicht-Tumor-Speicheldrüsengewebe wurden mit Formalin-fixierte und in Paraffin eingebettetes Gewebe für die Mikrodissektion verwendet, gefolgt von einer vollständigen RNA-Isolierung. Mithilfe des "PanCancer Pathway" der nCounter-Technologie von NanoString wurde die Genexpression von 770 Genen analysiert.

Ergebnisse:

Das Expressionsprofil und die nachfolgende hierarchische Clusteranalyse unterschieden eindeutig zwischen Nicht-Tumor-Drüsengewebe-Proben und ACC. Die Mehrheit der ACC zeigte eine Hochregulierung der Chromatinmodifikation, Zellzyklus-Apoptose, Reparatur von DNA-Schäden sowie NOTCH-, TGFbeta- und WNT-Signalwegen. Im Gegensatz dazu wurden die Transkriptionsfehlregulierung sowie die PI3K-, MAPK-, RAS-, HEDGEHOG- und JAK-STAT-Signalwege herunterreguliert. Insbesondere der NOTCH-Signalweg könnte in Zukunft ein potenzielles Ziel bei ACC-Behandlungsstrategien sein. Darüber hinaus ist FANCA, das an der DNA-Reparatur beteiligt ist, signifikant hochreguliert (Fc> 2, pBH = 0,002) in ACC vs. Nicht-Tumor. Das prognostische Potenzial (krankheitsfreies Überleben) der Expression von FANCA in ACC konnte gezeigt werden (p < 0,05)

Schlussfolgerungen:

Die Analyse des genetischen Profils kann zum besseren Verständnis der Tumorbiologie in ACC beitragen. Das Wissen über die Tumor-treibenden Signalwege könnte dazu dienen, Ziele der Diagnostik und Behandlung zu identifizieren.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)