Abstract
Objective To identify the biomarkers of response to neoadjuvant chemotherapy in early luminal
breast cancer.
Methods A cross-sectional study that included all patients with early or locally-advanced
luminal breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy between 2013 and 2014.
Demographic, clinic and pathologic data were retrieved from patient records. The expressions
of the estrogen receptor (ER), the progesterone receptor (PR), and Ki67 were analyzed
by immunohistochemistry (IHC). The status of the human epidermal growth factor receptor
2 (HER2) was evaluated by IHC and fluorescent in situ hybridization (FISH). Independent
predictors of clinic and pathologic response were evaluated by stepwise logistic regression
models and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis.
Results Out of 298 patients identified, 115 were included in the analysis. Clinical complete
response (cCR) was observed in 43.4% of the patients (49/113), and pathologic complete
response (pCR) was observed in 7.1% (8/115) of the patients. The independent predictors
of cCR were premenopausal status (p < 0.001), low PR expression (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), and Ki67 expression ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Patients with cCR were more commonly submitted to breast conserving surgery
(34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Increasing cut-off points for Ki67 expression were associated with an increase
in specificity and a decrease in sensitivity to identify patients with cCR.
Conclusion Premenopausal status, lower PR expression and higher Ki67 expression were associated
with a higher rate of cCR to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer.
Resumo
Objetivo Identificar biomarcadores de resposta à quimioterapia neoadjuvante em câncer luminal
de mama.
Métodos Estudo transversal em que foram incluídas todas as pacientes com câncer luminal de
mama em estádio inicial ou localmente avançado que foram submetidas a quimioterapia
neoadjuvante nos anos de 2013 e 2014. Dados demográficos, clínicos e patológicos foram
obtidos de prontuários médicos. As expressões de receptor de estrogênio (RE), de receptor
de progesterona (RP), e de Ki67 foram avaliadas por imuno-histoquímica (IHQ). A expressão
do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (human epidermal growth factor receptor 2 , HER2) foi avaliada por IHQ e hibridização in situ por imunofluorescência (HISI).
Análises de regressão logística e de curva de característica de operação do receptor
(COR) foram usadas para investigar fatores preditivos independentes de resposta clínica
e patológica.
Resultados De 298 pacientes identificadas, 115 foram incluídas na análise. Resposta clínica
completa (RCc) foi observada em 43.4% das pacientes (49/113), e resposta patológica
completa (RPc), em 7.1% (8/115). Os fatores preditivos independentes de RCc foram
status menopausal (p < 0.001), baixa expressão de RP (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), e expressão de Ki67 ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Pacientes com RCc apresentaram maior probabilidade de serem submetidas a
cirurgia conservadora da mama (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Aumento no ponto de corte para expressão de Ki67 foi associado a aumento
da especificidade e redução da sensibilidade na identificação de pacientes com RCc.
Conclusão Status premenopausal, baixa expressão de RP e maior expressão de Ki67 estiveram associados
a maior taxa de RCc à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama.
Keywords antineoplastic agents - breast neoplasms - segmental mastectomy - neoadjuvant therapy
- estrogen receptors
Palavras-chave agentes antineoplásicos - neoplasias da mama - mastectomia segmentar - terapia neoadjuvante
- receptores estrogênicos
