Vorhersage des Therapieansprechens und des Überlebens von Melanompatienten unter Immuntherapie anhand prätherapeutischer klinischer und radiologischer Prädiktoren

Zielsetzung Ziel dieser Studie ist die Identifikation prä-therapeutischer klinischer und radiologischer Biomarker zur Prädiktion von Therapieansprechen und Überleben von Patienten mit metastasiertem Melanom unter Immuntherapie.

Material und Methoden Es wurden 103 Patienten mit metastasiertem Melanom und Immuntherapie aus unserem Melanomregister eingeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert in eine Trainingskohorte (n=69) und eine Validierungskohorte eingeteilt. Baseline Tumormarker (LDH, S100B), Baseline CT Biomarker (Tumorlast, Choi density) sowie CT Texturparameter (Entropie, Kurtosis, Skewness, Uniformität, MPP, UPP) der größten Targetläsion wurden extrahiert. Zur Vorhersage des Therapieansprechens wurde eine binäre logistische Regression mit den genannten Biomarkern in der Trainingskohorte durchgeführt. Signifikante Ergebnisse wurden in der Validierungskohorte bestätigt. Zur Vorhersage des Patientenüberlebens (Gesamtüberleben) wurden Cox Regression und Kaplan Maier Analysen mit den Biomarkern in der Trainingskohorte durchgeführt und ebenfalls in der Validierungskohorte bestätigt. Es wurden bivariate und multivariate Modelle etabliert und die Modellgüte anhand des Harrell’s C-index überprüft.

Ergebnisse Baseline S100B (Hazard ratio(HR)= 2.543, p=0.018), Tumorlast (HR=1.657, p=0.002) und Kurtosis (HR=2.484, p<0.001) wurden als unabhängige Prädiktoren des Gesamtüberlebens identifiziert und in der Validierungskohorte bestätigt (p<0.048). Tumorlast and Kurtosis zeigten einen inkrementellen prädikativen Wert und ermöglichten in der Kombination ein gutes prädikatives Modell für das Gesamtüberleben (C-index=0.720). Zur Vorhersage des Ansprechens konnte S100B als unabhängiger prädikativer Marker identifiziert und bestätigt werden (Odds Ratio=0.630, p=0.022).

Schlußfolgerungen Prätherapeutische klinische (S100B) und radiologische (Tumorlast und Kurtosis) Biomarker ermöglichen die Prädiktion des Überlebens von Melanompatienten unter Immuntherapie. Das Therapieansprechen konnte anhand von des Tumormarkers S100B vorhergesagt werden.