Die Aktivität des Adenosinrezeptors A2B fördert autonomes Wachstum, Migration und Vaskularisation von Kopf-Hals-Karzinom-Zellen

Adenosin ist ein Signalmolekül, das zwei Effekte auf das Tumorwachstum ausübt: es inhibiert die Funktion von Immunzellen und kann so der Immunüberwachung des Tumors vorbeugen und beeinflusst es den Tumor direkt über ADORA2B (Adenosinrezeptor A2B) auf den Tumorzellen. Jedoch sind die Mechanismen dieser onkogenen Prozesse noch nicht vollends verstanden. Wir erforschten die Rolle von ADORA2B in Zelllinien aus Kopf-Hals-Karzinomen. Das Expressionsprofil des Rezeptors wurde mit RT-PCR und Western Blots analysiert. Die Effekte von ADORA2B-Modulation mit Rezeptorliganden auf Proliferation, Migration, Tumorinvasion und Angiogenese wurden erforscht. Die vitro-Experimente involvierten MTT Assays, Scratch Assays, Transwell-Migration Assays und VEGF-ELISA. Außerdem wurde Zellzyklusanalysen mittels Western Blot und Durchflusszytometrie durchgeführt. Der Einsatz des inversen Agonisten von ADORA2B PSB-603 führte zur Hemmung der Proliferation, Transmigration und VEGF-Sekretion in vitro. Auf der Proteinebene waren diese Effekte assoziiert mit einem Zellzyklusarrest (Herunterregulation von Cyclin D1 und Phosho-Rb), Induktion von Apoptose (Herunterregulation von Bcl-xl) sowie Hinaufregulation von gespaltener Caspase 9. Herabregulation von ADORA2B mittels shRNA ergab eine verminderte Proliferation. Unsere Analyse ergab einen heraufregulierten ADORA2B in Zelllinien aus Kopf-Hals-Karzinomen, was die Proliferation und Migration steigert. Aus unseren Daten ergibt sich ein Hinweis auf ADORA2B als interessanten Biomarker und mögliches Therapieziel für das Kopf-Hals-Karzinom.

Poster-PDF A-1255.PDF

Publication History

Article published online:
10 June 2020