Pembrolizumab, Cetuximab und Docetaxel zeigen eine Wirkung beim adenoidzystischen Karzinom des Kopf-Hals-Bereiches ex vivo

Einleitung Das adenoidzystische Karzinom (ACC) ist eine seltene Tumorentität der Speicheldrüsen von Kopf und Hals. Zur Effektivität systemischer Therapien gibt es wenig Evidenz, weshalb ACC wenn möglich reseziert und adjuvant, ansonsten primär bestrahlt werden. Da über die Wirksamkeit von PD-1-Blockade bei ACC keine Daten vorhanden sind, berichten wir über die Wirksamkeit von Pembrolizumab (Pemb) allein und kombiniert mit Cetuximab (E) und Docetaxel (DTX) auf Koloniebildung und Zytokinproduktion im Kurzzeit-Chemoresponsetest (FLAVINO).

Methoden Nach Kollagenase-IV-Verdau wurden 30000 Zellen/well eines histologisch gesicherten ACC in Laminin-beschichtete 96-well-Platten eingesät und für 16 h inkubiert. Anschließend wurden Endkonzentrationen von 50 µg/ml Pemb, 50 µg/ml E oder 275 nM DTX allein sowie in binären und der ternären Kombination in Replikaten (n = 6) getestet. Nach 3 Tagen wurden Kulturüberstände entnommen, die Koloniebildung und IFN- γ, IL-6, IL-8, TNF-α, MCP-1 und VEGF im Kulturüberstand mit ELISA bestimmt.

Ergebnisse Die Koloniebildung wurde durch Pemb, E oder DTX um ca. 25 %, durch binäre Kombinationen um ca. 40 % vermindert. DTX+E reduzierte die Konzentrationen von IFN-γ (-11 %), IL-6 (-82 %), IL-8 (-90 %), TNF-α (-81 %), MCP-1 (-97 %) und VEGF (-84 %). Die ternäre Kombination verminderte IL-6 (-84 %), IL-8 (-88 %), TNF-α (-46 %), MCP-1 (-96 %) und VEGF (-83 %), während IFN-γ um ca. 28 % erhöht war. Pemb+E steigerte IFN-γ um 36 % und reduzierte die Konzentrationen von IL-6 (-55 %), IL-8 (-52 %), TNF-α (-66 %), MCP-1(-84 %) und VEGF (-30 %). Es wurde Additivität der Wirkungen von Pemb und E ermittelt.

Schlussfolgerung Die simultane Blockade von EGFR und PD-1 ggf. mit zusätzlich DTX könnte eine potentielle Therapieoption für ACC sein.

Poster-PDF A-1507.PDF

Publication History

Article published online:
10 June 2020