Die Expression von Immun-Checkpoint Molekülen und Liganden in Oropharyngealen Plattenepithelkarzinomen (OPSCC) hängt vom HPV Status ab und wird durch Demethylierung moduliert.

Einleitung Immun-Checkpoint Moleküle (ICM) regulieren Immunzellfunktionen und Krebs-Immunität. ICM Expression in der Tumormikroumgebung (TME) könnte sich abhängig vom HPV-Status unterscheiden. Decitabine (DAC), ein Nukleosidanalogon, führt zu einer unspezifischen DNA-Demethylierung, die zur Überexpression von Cancer-Testis Antigenen führt und die Immunogenität des Tumors möglicherweise steigert. Systemisch beeinflusst DAC auch Immunzellen im TME und der Peripherie. Hier untersuchten wir die ICM Expression im TME und die Effekte von DAC auf ICM Liganden in Krebszellen.

Material & Methoden: RNA von 13 HPV+ und 12 HPV- OPSCC wurde isoliert. Zusätzlich wurde RNA von drei HPV+ (UD-SCC-2, UM-SCC-47, UPCI-SCC-90) und drei HPV- (UD-SCC-1, UD-SCC-4, UD-SCC-5) Zelllinien nach Behandlung mit DAC (2µmol/l) oder DMSO als Kontrolle extrahiert. Whole exome sequencing der RNA wurde mit 40 Mio reads durchgeführt. Die Expressionsdaten von ICM und deren Liganden wurde mittels Wilcoxon Test für verbundene Stichproben (Zelllinien) oder mittels Mann-Whitney-U Test (OPSCC nach HPV Status) verglichen.

Ergebnisse Die Expression von ICM Liganden war signifikant verändert für PVR (p<0.001), ICOSL, Galectin-9 and IGSF11 (p<0.05). Nach DAC Behandlung waren folgende ICM Liganden mit inhibitorischem oder stimulierendem Potential erhöht: PD-L1, CEACAM1, PVRL2, PVR, TNFRSF14, 4-1BBL, CD27L, GITRL (p<0.05).

Diskussion Die Expression von ICM und deren Liganden war in HPV-positiven OPSCC häufig höher, was für eine Tumor Inflammation spricht. DAC verändert sowohl die Expression inhibitorischer als auch stimulierender ICM in Krebs-Zelllinien. Der funktionelle Einfluss dieser Effekte muss weiter analysiert werden.

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Article published online:
10 June 2020