Toxizität einer möglichen Kombinationstherapie des mTor-Inhibitors RAD001 und ¹⁷⁷LU-DOTA-TATE im Kleintiermodell

Einleitung Die systemische Kombinationstherapie aus mTor-Inhibitor RAD001 und Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT) ist bei gut differenzierten pankreatischen neuroendokrinen Tumoren (NET) des Menschen eine vielversprechende Option. Eine der Hauptnebenwirkungen dieser Therapiemethode, Nephrotoxizität (NT), wurde hier in einem Rattenmodell untersucht.

Material und Methoden 32 weibliche Lewis-Ratten waren in der Studie in 4 Gruppen unterteilt – Plazebo (P), RAD001 (R), P+¹⁷⁷LU-DOTA-TATE (¹⁷⁷LU) und R+¹⁷⁷LU. Beide Nieren wurden histologisch anhand einer HE-Färbung und einer PAS-Reaktion nach dem „renal damage score“ (RDS) sowie dem „EGTI“ (Endothelial, Glomerular, Tubular, Interstitial) beurteilt, um die NT der verschiedenen Therapien zu vergleichen.

Befunde Sowohl bei Nutzung des RDS als auch des EGTI wurde die höchste Schädigung in der R+¹⁷⁷LU- (3,31/3,40), gefolgt von der R- (3,25/3,00), der P+¹⁷⁷LU- (3,19/2,87) und der P-Gruppe (2,94/2,81) ermittelt.

Schlussfolgerung Die histologischen Befunde bestätigen die NT beider Therapieansätze ohne signifikante Steigerung im Rahmen einer Kombinationstherapie, wobei der Schädigungsgrad der Nieren mit EGTI (Prozentangabe) im Vergleich zu RSD (gering-, mittel-, hochgradig) quantitativ objektiver ausgewertet werden konnte.

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Article published online:
08 July 2020