Evaluierung des Einflusses verschiedener Medikamente auf die Bildung kaniner neutrophiler DNA-Netze

Ziel Neutrophile DNA-Netze sind im Rahmen der Immunabwehr in der Lage, pathogene Mikroorganismen zu fangen und zu eliminieren, sind aber auch an der Pathogenese verschiedener Erkrankungen beteiligt. Ihre Bildung wird durch verschiedene Stimuli auf neutrophile Granulozyten induziert. Ziel der Studie war es, den Einfluss verschiedener Medikamente auf die DNA-Netz-Bildung beim Hund zu untersuchen.

Methoden Aus EDTA-Blut von klinisch gesunden Hunden wurden mittels Dichtegradientenzentrifugation neutrophile Granulozyten isoliert und anschließend mit Methylprednisolon, Dexamethason, Ciclosporin, Doxycyclin, Metronidazol und Marbofloxacin in einer Zeit- und Konzentrationskinetik stimuliert. Gebildete DNA-Netze wurden durch die Messung freier DNA und Immunfluoreszenz-Mikroskopanalysen quantifiziert.

Ergebnisse Methylprednisolon und Doxycyclin induzierten die DNA-Netz Bildung. Für Methylprednisolon konnte bei einer Konzentration von 62,5 µg/ml eine signifikante Erhöhung der Netzbildung in beiden Analysemethoden gezeigt werden. Bei Doxycyclin induzierten die Konzentrationen von 4 und 20 µg/ml in der Immunfluoreszenzanalyse signifikant DNA-Netze. Dexamethason, Metronidazol und Marbofloxacin wirkten nicht als DNA-Netz-Bildner. Ciclosporin induzierte aufgrund der Viskosität des Medikaments in beiden Untersuchungsverfahren eine signifikante Netzbildung mit nahezu vollständiger Zerstörung aller neutrophiler Granulozyten.

Schlussfolgerung Methylprednisolon und Doxycyclin führen konzentrationsabhängig zur DNA-Netz-Bildung in kaninen neutrophilen Granulozyten.

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Article published online:
15 February 2021