Assoziation zwischen niedrigen Anti-HBc Level und niedriegerem Risiko eines virologischen Relapse nach Absetzen von Nukleos(t)id Analoga in HBe Antigen negativen Patienten

Hintergrund Gemäß der europäischen Leitlinie zur Behandlung der chronischen Hepatitis B kann ein Auslass von Nukleos(t)id-Analoga (NA) bei HBeAg negativen Patienten nach einer viralen Suppression über drei Jahre versucht werden. Die Relapserate beträgt über 50 %. In einer vorwiegend HBeAg positiven Kohorte konnte ein niedriges Anti-HBc Level mit einem hohen Relapserisiko assoziiert werden. Diese Studie untersucht die Assoziation des Anti-HBc Serumlevels und dem Relapserisiko nach NA-Auslass in einer HBeAg negativen Kohorte.

Methodik Zu Studieneinschluß (BL) wurde das Anti-HBc-, HBsAg- und HBcrAg-Level von 136 HBeAg negativen Teilnehmern einer prospektiven, multizentrischen therapeutischen Impfstudie (ABX-203, NCT02249988) bestimmt. Anschließend erfolgte ein NA-Auslassversuch teils in Verbindung mit einer therapeutischen Impfung, die jedoch

keinen Einfluss auf den Endpunkt Relapse hatte. Ein Relapse wurde definiert als HBV-DNS >2000 IU/ml. Das Anti-HBc-Level von Patienten mit, bzw. ohne Relapse wurde mittels des Mann-Whitney U Tests verglichen. Der optimale Anti-HBc-Wert wurde durch den Youden-Index determiniert. Eine Korrelation zwischen dem Anti-HBc-, HBsAg- und HBcrAg-Level wurde mittels Spearman- Koeffizient bestimmt.

Ergebnisse Das mediane BL anti-HBc-, HBsAg- und HBcrAg-Level betrug 490 IU/ml, 784 IU/ml, bzw. 1585 kU/ml. Es bestand keine signifikante Korrelation zwischen den Anti-HBc- und HBsAg-Leveln (r=0.016, p = 0,85), bzw. den HBcrAg-Leveln (r=-0.011; p = 0,90). Bei 50 % der Patienten (n = 68) trat ein Relapse auf. Das mediane Anti-HBc-Level von Patienten mit Relapse war im Vergleich zu Patienten ohne Relapse signifikant höher (520 IU/ ml vs. 330 IU/ ml, p = 0,0098). Der optimale Anti-HBc-Wert zur Prädiktion eines Relapse betrug 325 IU/ml. 35 % der Patienten mit einem Anti-HBc < 325 IU/ml erlitten einen Relapse, während 60 % der Patienten mit Anti-HBc-Werten ≥325 IU/ml einen Relapse zeigten (p = 0,0103; Sensitivität 50 %, Spezifität 75 %; Abb.).

Schlussfolgerung Im Gegensatz zu Kohorten aus vorwiegend HBeAg positiven Patienten, sind in HBeAg negativen Patienten niedrige Anti-HBc-Level mit einem signifikant niedrigeren Relapserisiko nach einem NA-Auslass assoziiert. Das Anti-HBc-Level könnte als Biomarker in der Entwicklung von Vorhersagemodellen genutzt werden.

Publication History

Article published online:
07 September 2021