Subgruppenanalyse aus der nicht-interventionellen Beobachtungsstudie REASON: PFS und OS gemäß Alter, Raucherstatus, Geschlecht und histologischem Subtyp unter Verwendung von Gefitinib bzw. chemotherapeutischer Behandlung bei NSCLC-Patienten

Zusammenfassung

Ziel der Studie: Prüfung klinischer Faktoren auf das progressionsfreie (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) von NSCLC-Patienten (Pt.) im Stadium IV, mit Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFRm+), die im Praxisalltag mit Gefitinib (Gef) bzw. mit Chemotherapie (CT) behandelt wurden.

Methodik: 285 EGFRm+-Pt. der REASON-Studie, die first-line entweder mit Gef (n = 206) oder mit CT (n = 79) bzw. jemals mit Gefitinib (n = 213) oder im Therapieverlauf nie mit TKI (n = 61) behandelt wurden, sind in Bezug auf Alter, Geschlecht, Raucherstatus und Histologie ausgewertet worden.

Ergebnisse: Im Vergleich zur CT wiesen Gef-behandelte Pt. in allen Subgruppen ein verlängertes PFS und OS auf. Das PFS war für Frauen und Nichtraucher signifikant verlängert. Das OS von Frauen, Nichtrauchern, (Ex)-Rauchern, Pt. mit Adenokarzinom und älteren Pt. war bei Gef-Behandlung versus alleiniger CT signifikant verlängert. Bei Behandlung mit Gef erwies sich das weibliche Geschlecht als unabhängiger positiver prädiktiver Faktor für OS (HR für Männer 1,74, p = 0,0009).

Schlussfolgerung: Bei den untersuchten klinischen Subgruppen von EGFRm+- Pt. lässt sich ein Vorteil einer Gef-Therapie zeigen, der sich bei weiblichem Geschlecht auch multivariat bestätigt.

Abstract

Purpose: Assessment of several clinical factors on progression-free (PFS) and overall survival (OS) in NSCLC patients (pts.) (stage IV) with mutated epidermal growth factor receptor (EGFRm+) treated with gefitinib (gef) or with chemotherapy (CT) under real-world conditions.

Methods: 285 EGFRm+ pts. of the non-interventional REASON study treated with gef (n = 206) or CT (n = 79) as first-line therapy or with gef (n = 213) or CT (n = 61) in any line throughout the course of therapy were analyzed according to age, gender, smoking history and histology.

Results: Compared with CT, patients treated with gef showed prolongation of PFS and OS in all subgroups. PFS was significantly increased in women and non-smokers. OS was significantly increased in women, non-smokers, (ex)-smokers, patients with adenocarcinoma and elderly patients when treated with gef compared to CT. Female gender turned out to be an independent positive predictive factor for OS in patients treated with gef (HR_male: 1.74, p = 0.0009).

Conclusion: A clinical benefit of gef was shown for all analyzed clinical subgroups of EGFRm+ pts. This was confirmed for the female gender in a multivariate analysis.

• Literatur

• 1 Fernandez y Garcia E, Nguyen H, Duan N et al. Assessing heterogeneity of treatment effects: are authors misinterpreting their results?. Health Serv Sci 2010; 45: 283-301
• 2 Kent DM, Rothwell PM, Ioannidis JP et al. Assessing and reporting heterogeneity in treatment effects in clinical trials: a proposal. Trials 2010; 11: 85
• 3 Mok TS, Wu YL, Thongprasert S et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 2009; 361: 947-957
• 4 Shigematsu H, Lin L, Takahashi T et al. Clinical and biological features associated with epidermal growth factor receptor gene mutations in lung cancers. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 339-346
• 5 Brundage MD, Davis D, Mackillop WJ. Prognostic factors in non-small cell lung cancer. A decade of progress. Chest 2002; 122: 1037-1057
• 6 Socinski MA, Morris DE, Masters GA et al. Chemotherapeutic management of stage IV non-small cell lung cancer. Chest 2003; 123: 226S-243S
• 7 Schuette W, Schirmacher P, Eberhardt WE et al. EGFR Mutation status and first-line treatment in patients with stage III/IV non-small cell lung cancer in germany: An observational study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2015; 24: 1254-1261
• 8 Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010; 362: 2380-2388
• 9 Schuette W, Eberhardt W, Dietel M et al. Überlebensdaten der EGFR mutierten NSCLC Patienten im Stadium IV aus der epidemiologischen REASON-Studie. Pneumologie 2015; 69: 526
• 10 Cuyún CarterGC, Barrett AM, Liepa AM et al. A comprehensive review of nongenetic prognostic and predictive factors influencing the heterogeneity of outcomes in advanced non-small-cell lung cancer. Cancer Manag Res 2014; 6: 437-449
• 11 Kogure Y, Ando M, Chiba Y et al. Impact of histology and smoking status on survival outcome of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): West Japan Oncology Group (WJOG) study 3906L. J Clin Oncol 2010; 28: e18013
• 12 Di Maio M, Lama N, Morabito A et al. Clinical assessment of patients with advanced non-small-cell lung cancer eligible for second-line chemotherapy: a prognostic score from individual data of nine randomized trials. Eur J Cancer 2010; 4: 735-743
• 13 Itaya T, yamaoto N, Ando M et al. Influence of histological type, smoking history and chemotherapy on survival after first-line therapy in patients with advanced non-small cell lung cancer. Cancer Sci 2007; 2: 226-230
• 14 Provencio M, Cobo M, Vazquez-Estevez S et al. Analysis of prognostic factors in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who are candidates to receive a second-line treatment. J Clin Oncol 2010; 28: e18109
• 15 Zhang Y, Kang S, Fang W et al. Impact of smoking status on EGFR-TKI efficacy for advanced non-small-cell lung cancer in EGFR mutants: A meta-analysis. Clin Lung Cancer 2015; 16: 144-151
• 16 Wheatley-Price P, Blackhall F, Lee SM et al. The influence of sex and histology on outcomes in non-small cell lung cancer: a pooled analysis of five-randomized trials. Ann Oncol 2010; 21: 2023-2028
• 17 Zeng Z, Chen HJ, Yan HH et al. Sensitivity to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in males, smokers, and non-adenocarcinoma lung cancer in patients with EGFR mutations. Int J Biol Markers 2013; 28