Zusammenfassung
Unser Verständnis der molekulargenetischen Grundlagen der Tumorentstehung beim Melanom
hat sich in den letzten Jahren grundlegend weiterentwickelt. Dadurch entstand ein
Umdenken auch bezüglich der Therapie des metastasierten malignen Melanoms. Statt der
klassischen zytotoxischen Chemotherapien halten nun individualisierte Therapien Einzug
in der Therapieentscheidung. Einerseits stehen uns moderne Immuntherapien zur Verfügung,
andererseits auch sogenannte „targeted“ Therapien mit „small molecules“, die sich
spezifisch gegen Mutationen in den Signalwegen des Melanoms richten. Diese neuen Therapiestrategien
zeigen im Vergleich zur klassischen Chemotherapie ein hohes Therapieansprechen. Da
in den nächsten Jahren die zielgerichteten Therapien und Immuntherapien beim Melanom
sicher auch weiter an Relevanz zunehmen werden, wird eine gezielte molekulare Diagnostik
für eine Melanomklassifikation unabdingbar sein. Ferner ermöglicht die molekulare
Diagnostik durch komparative genomische Hybridisierung (CGH) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
(FISH) eine Abgrenzung von Melanomen gegenüber histopathologischen Melanomsimulatoren
(z. B. atypische Spitznävi). In dieser Arbeit wird eine Übersicht über die gängigen
Methoden und Anwendungsmöglichkeiten der molekularen Diagnostik bei melanozytären
Tumoren gegeben.
Abstract
Recently our understanding of the molecular genetic basis of tumor development in
melanoma has very rapidly advanced. These new insights have also radically caused
changes in relation to the treatment of metastatic malignant melanoma. Instead of
the classic cytotoxic chemotherapy individualized therapies now gain more relevance
in the treatment strategy. On the one hand, modern immune therapies are now available,
on the other hand, we use so-called „targeted” therapies with „small molecules“ that
are specifically directed against mutations in the signalling pathways of melanoma.
Comparing the newly developed therapeutic treatments to traditional chemotherapy,
these new strategies have shown a high treatment response. As we expect that targeted
therapies and immunotherapies will gain more relevance in melanoma during the next
years, also specific molecular diagnostics for melanoma classification will be indispensable.
Furthermore, molecular diagnostics allow a delineation of melanoma compared with histopathological
melanoma simulators such as atypical Spitz nevi through comparative genomic hybridization
(CGH) and fluorescence in situ hybridization (FISH). This paper presents an overview
of the current methods and applications of molecular diagnostics in melanocytic tumors.
Schlüsselwörter
Mutationsanalyse - komparative genomische Hybridisierung - Melanom - Spitz-Nävus -
molekulare Therapie
Key words
mutation analysis - comparative genomic hybridization - melanoma - Spitznevus - targeted
therapies
