Zusammenfassung
Hintergrund und Ziele Alpha-2-Makroglobulin (A2 M) ist ein Plasmaprotein mit proteolytischer Wirkung auf viele Proteasen. Bei Patienten mit einem angeborenen
Alpha-1-Antitrypsinmangel (AATM) liegt ein funktioneller Protease-Überschuss vor.
Ziel dieser Studie war es, die Hypothese zu prüfen, dass bei Patienten mit AATM ein
erhöhter A2M-Spiegel nachweisbar ist.
Methoden Patienten mit AATM (Genpolymorphismus Pi*ZZ, Pi*SZ, Pi*MZ und seltene Genvarianten)
wie auch Probanden mit einem normwertigen AAT-Spiegel (gesunde Probanden, Pi*MM) wurden
der A2M- und AAT-Testung unterzogen. Die Serumkonzentrationen der Proteine wurden
mittels Nephelometrie bestimmt. Die Polymorphismen Pi*Z und Pi*S wurden durch Polymerase-Kettenreaktion
(PCR) nachgewiesen, seltene Genvarianten wurden durch Sequenzierung ermittelt.
Ergebnisse In unsere Studie wurden insgesamt 291 Individuen eingeschlossen. Es konnte gezeigt
werden, dass es bei Vorliegen eines Genpolymorphismus (Pi*ZZ) und einem Alpha-1-Antitrypsin-Serumspiegel
< 50 mg/dl zu einem signifikanten Anstieg des A2M-Spiegels im Serum gegenüber den
gesunden Probanden kommt.
Schlussfolgerungen In dieser Studie konnte eine inverse Korrelation zwischen den Serumspiegeln von AAT
und A2M bei Vorliegen eines Genpolymorphismus (Pi*ZZ) nachgewiesen werden. Weitere
Studien sind erforderlich, um zu erfassen, welche klinische Bedeutung erhöhte A2M-Serumpiegel
bei Patienten mit einem schweren AAT-Mangel Pi*ZZ und seltenen Genvarianten, deren
AAT-Serumspiegel unter 50 mg/dl liegt, haben könnten.
Abstract
Background and objectives Alpha-2 Macroglobulin (A2M) is a plasma protein with proteolytic effects on many
proteases. In patients with an inborn alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) the homeostasis
between proteases and antiproteases is disturbed. The aim of this study was to compare
the levels of AAT and A2 M in patients and controls. We hypothesized that in patients
with AATD A2 M levels are elevated.
Methods Patients with AATD (polymorphism Pi*ZZ, Pi*SZ, Pi*MZ and rare gene variants) as well
as healthy volunteers (Pi*MM) were tested for A2 M and AAT levels. The concentration
of the proteins was measured by nephelometry. The polymorphisms Pi*Z and Pi*S were
detected by polymerase chain reaction (PCR), the rare genetic variants were identified
by sequencing.
Results In our study, a total of 291 individuals were included. It could be shown that a
significant increase in A2 M levels in the serum could be observed in the presence
of a gene polymorphism (Pi*ZZ) and an alpha-1 antitrypsin serum level < 50 mg/dl compared
to the healthy volunteers.
Conclusions In this study, an inverse correlation between the serum levels of AAT and A2 M was
found in the presence of a gene polymorphism (Pi*ZZ). Further studies are necessary
to elucidate the clinical significance of increased A2 M serum levels in patients
with severe AAT deficiency Pi*ZZ and rare gene variants whose AAT serum level is < 50 mg/dl.
