Das kutane Mikrobiom: Ausblick für neue Therapieansätze beim atopischen Ekzem

Zusammenfassung

Die Sichtweise auf die Pathogenese und Therapie des atopischen Ekzems hat sich durch fortlaufend neue Erkenntnisse über das kutane Mikrobiom geändert. Untersuchungen zum Mikrobiom erkrankter Patienten bestätigten einen Anstieg von Staphylococcus aureus sowie parallel dazu die Abnahme insbesondere der gram-negativen bakteriellen Vielfalt in den betroffenen Regionen. Die Interaktion der Haut mit dem Mikrobiom hat Konsequenzen für Immunität und Toleranz des Wirts. Veränderungen der mikrobiellen Zusammensetzung können somit die Entwicklung und den Verlauf des atopischen Ekzems beeinflussen. Aus diesen aktuellen Erkenntnissen der Relevanz des Hautmikrobioms ist neben der gestörten Hautbarriere und den Entzündungsreaktionen auch das Hautmikrobiom mit in die Therapie des atopischen Ekzems einzubeziehen. Neben der antiinflammatorischen Behandlung sollte die Therapie auch auf einen positiven Einfluss auf das Mikrobiom abzielen. Lokale oder systemische antibiotische und antiseptische Behandlungen können zwar die Kolonisationsdichte von S. aureus vermindern, verbessern jedoch nicht zwangsläufig das Mikrobiom. Interessanterweise besitzt Miconazol neben seiner antimykotischen Wirkung zusätzlich antibakterielle Eigenschaften insbesondere gegenüber S. aureus und Corynebakterien. Gram-negative Bakterien werden jedoch durch das Antimykotikum kaum beeinflusst. Eine Lokaltherapie mit Miconazol, gegebenenfalls in Kombination mit einem antientzündlichen Wirkstoff, stellt so eine interessante Alternative zur Behandlung des atopischen Ekzems dar und erweitert das Therapiespektrum anderer bakterieller Hauterkrankungen wie des Erythrasmas und unterschiedlicher Ekzemerkrankungen, die häufig mit Pilzen und Bakterien besiedelt oder infiziert sind.

Abstract

Our views on the pathogenesis and treatment of atopic dermatitis have changed in light of a better understanding of the role of the microbiome.

Investigations of the microbiome in atopic dermatitis patients showed an increase of the proportion of Staphylococcus aureus with a parallel decrease of other bacterial strains especially gram-negative species.

The interaction of the skin microbiome with the human host affects both the immunity and the immune tolerance. Thus changes in the composition of the skin microbiome can influence the development and the course of atopic dermatitis.

This is why the microbiome along with the impaired barrier function and the inflammatory reaction need to be targeted in the treatment of atopic dermatitis.

Anti-inflammatory treatment should be combined with a positive alteration of the microbiome.

Local or systemic antibiotic and antiseptic treatment can reduce colonization by S. aureus but will not necessarily improve the microbiome.

Miconazol is an antimycotic agent that has also antibacterial properties especially against S. aureus and corynebacteria whilst only minimally affecting the gram-negative flora.

Topical treatment with Miconazol in combination with an anti-inflammatory is a valuable therapeutic alternative for atopic dermatitis, and can represent a novel approach in managing other bacterial skin conditions such as erythrasma or various eczemas with frequent fungal and bacterial colonization or infection.

• Literatur

• 1 Schmitt J, Schmitt NM, Kirch W. et al. Outpatient care and medical treatment of children and adults with atopic eczema. J Dtsch Dermatol Ges 2009; 7: 345-351
• 2 Leung DY. New insights into atopic dermatitis: role of skin barrier and immune dysregulation. Allergo Int 2013; 62: 151-161
• 3 Werfel T, Schwerk N, Hansen G. et al. The diagnosis and graded therapy of atopic dermatitis. Dtsch Arztebl Int 2014; 111: 509-520
• 4 Rosenthal M, Goldberg D, Aiello A. et al. Skin microbiota: microbial community structure and its potential association with health and disease. Infect Genet Evol 2011; 11: 839-848
• 5 Naik S, Bouladoux N, Wilhelm C. et al. Compartmentalized control of skin immunity by resident commensals. Science 2012; 337: 1115-1119
• 6 Volz T, Kaesler S, Skabytska Y. et al. The role of the innate immune system in atopic dermatitis. Hautarzt 2015; 66: 90-95
• 7 Wollina U. Microbiome in atopic dermatitis. Clin Cosmet Investig Dermatol 2017; 10: 51-56
• 8 Totte JE, van der Feltz WT, Hennekam M. et al. Prevalence and odds of Staphylococcus aureus carriage in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol 2016; 175: 687-695
• 9 Daeschlein G, von Podewils S, Bloom T. et al. Risk factors for MRSA colonization in dermatologic patients in Germany. JDDG 2015; 13: 1015-1022
• 10 Kong HH, Oh J, Deming C. et al. Temporal shifts in the skin microbiome associated with disease flares and treatment in children with atopic dermatitis. Genome Res 2012; 22: 850-859
• 11 Chng KR, Tay AS, Li C. et al. Whole metagenome profiling reveals skin microbiome-dependent susceptibility to atopic dermatitis flare. Nat Microbiol 2016; 1: 16106
• 12 Kennedy EA, Connolly J, Hourihane JO. et al. Skin microbiome before development of atopic dermatitis: Early colonization with commensal staphylococci at 2 months is associated with a lower risk of atopic dermatitis at 1 year. J Allergy Clin Immunol 2017; 139: 166-172
• 13 Scharschmidt TC, Vasquez KS, Truong HA. et al. A wave of regulatory T cells into neonatal skin mediates tolerance to commensal microbes. Immunity 2015; 43: 1011-1021
• 14 Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA. et al. Early infancy microbial and metabolic alterations affect risk of childhood asthma. Sci Transl Med 2015; 7: 307
• 15 Gueniche A, Knaudt B, Schuck E. et al. Effects of nonpathogenic gram-negative bacterium Vitreoscilla filiformis lysate on atopic dermatitis: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study. Br J Dermatol 2008; 159: 1357-1363
• 16 Myles IA, Williams KW, Reckhow JD. et al. Transplantation of human skin microbiota in models of atopic dermatitis. JCI Insight 2016; 1: 1-10
• 17 Höger PH. Topische Antibiotika und Antiseptika – Agentien, Spektren, Nebenwirkungen. Hautarzt 1998; 49: 331-347
• 18 Alsterholm M, Karami N, Faergemann J. Antimicrobial activity of topical skin pharmaceuticals – an in vitro study. Acta Derm Venereol 2010; 90: 239-245
• 19 Nenoff P, Koch D, Krüger C. et al. New insights on the antibacterial efficacy of miconazole in vitro. Mycoses 2017; 1-6
• 20 Helmick RA, Fletcher AE, Gardner AM. et al. Imidazole antibiotics inhibit the nitric oxide dioxygenase function of microbial flavohemoglobin. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: 1837-1843
• 21 Mayser P. Treatment of dermatoses: significance and use of glucocorticoids in fixed combination with antifungals. Hautarzt 2016; 67: 732-738
• 22 Nenoff P, Krüger C, Mayser P. Cutaneous Malassezia infections and Malassezia associated dermatoses: An update. Hautarzt 2015; 66: 465-484