Omic-basierte Untersuchungen zum Einfluss von Orthosiphon-stamineus-Blattextrakt auf humane T24-Blasenzellen

Harnwegsinfekte (HWI) stellen mit schätzungsweise 150 Millionen Fällen pro Jahr eine große Herausforderung für die Gesundheitssysteme weltweit dar. Die Erkrankung wird sowohl durch grampositive als auch gramnegative Bakterien oder zuweilen auch durch Pilze ausgelöst. Der größte Teil der HWI ist auf uropathogene Escherichia coli (UPEC) zurückzuführen. Die Erreger gelangen meist aus dem Perianalbereich transurethral in die Blase, wo es zur Adhäsion der Prokaryonten an das Urothel kommt. Dieser Schlüsselprozess ermöglicht nachfolgend die Invasion und das Aufsteigen der Infektion zu den Nieren. Hieraus können Pyelonephritis und Urosepsis resultieren [1].

Bei einer akuten unkomplizierten Zystitis wird trotz hoher Spontanheilungsraten lt. S3-Leitlinie eine antibiotische Therapie empfohlen [2]. Im Hinblick auf die zunehmende Resistenzproblematik ist die Entwicklung alternativer oder unterstützender Therapeutika wünschenswert. Das HMPC der EMA monografiert für Teezubereitungen und hydroalkoholische Extrakte aus Blättern von Orthosiphon stamineus Benth. einen traditionellen Einsatz bei unkomplizierten HWI [3].

Für einen mittels LC-MS charakterisierten, acetonischen Extrakt aus O. stamineus (OAE, DEV 30:1), sowie daraus isolierten polymethoxylierten Flavonoiden, konnte in vitro ein deutlich antiadhäsiver Effekt gegenüber UPEC gezeigt werden. Zudem führte OAE zu einer verminderten Expression wichtiger bakterieller Virulenzfaktoren [4].

Zur Untersuchung des Effektes von OAE auf die Wirtszellen wurden nach Behandlung von T24-Blasenzellen mit OAE die Gen- und Proteinexpression mittels Transkriptom- bzw. Proteom-Techniken untersucht. Im Rahmen der Proteomanalytik wurde eine durch OAE ausgelöste signifikante Downregulation der Komplementfaktoren C4 und C5 seitens der T24-Zellen gezeigt. Da UPEC Faktoren des Komplementsystems zum Eintritt in die Wirtszelle nutzt, implizieren die Befunde, dass die Invasion über diese Immunregulatoren des innaten Immunsystems durch OAE modifiziert wird.

Danksagung Wir danken der Wilhelm Doerenkamp-Stiftung für die finanzielle Unterstützung dieser Forschungsarbeit.

Publication History

Article published online:
14 June 2023

• Literatur

• 1 Flores-Mireles A. et al. Nat Rev Microbiol 2015; 13: 269-284
• 2 Deutsche Gesellschaft für Urologie e.V., Version 1.1-2 2017; AWMF-Register-Nr. 043/044
• 3 EMA/HMPC/486551/2020
• 4 Deipenbrock M. et al. Fitoterapia 2019; 139: 104387