Spielt VEGF bei den zyklischen Zervixveränderungen eine Rolle?

Zusammenfassung

Periovulatorisch kommt es zu einer Muttermundsöffnung auf 1 - 2 cm und zu einer Verflüssigung des Zervixschleims. Hierfür könnte der vascular endothelial growth factor (VEGF), der angiogenetisch wirkt und die Gefäßpermeabilität erhöht, eine entscheidende Rolle spielen. Daher haben wir VEGF in endozervikalen Gewebeproben und im Zervixschleim während des Menstruationszyklus untersucht.

Patientinnen und Methoden

Bei 20 prämenopausalen Patientinnen mit regelmäßigen Zyklen wurden im Rahmen von Hysterektomien Mukus und endozervikale Gewebeproben entnommen. Gemäß der Zyklusanamnese, der Endometriumdatierung und den Progesteronwerten befanden sich 8 Patientinnen in der Proliferationsphase (Tag 1 - 12), 5 in der periovulatorischen Phase (Tag 12 - 16) und 7 in der Sekretionsphase (Tag 17 - 28). Paraffinschnitte wurden mit einem VEGF-Antikörper angefärbt, die Zervixschleimproben mittels ELISA auf VEGF untersucht. Die statistische Auswertung erfolgte mit Hilfe des Wilcoxon 2-Sample-Tests, wobei ein p-Wert < 0,05 als signifikant erachtet wurde.

Ergebnisse

In der frühen Follikelphase zeigte sich eine deutliche VEGF-Anfärbung des Zervixepithels basal, gefolgt von einer stärkeren Anfärbung des apikalen Anteils des Zervixepithels. In dieser periovulatorischen Phase fanden sich auch eine erhöhte VEGF-Sekretion im Zervixschleim (97 pg/mg Gesamtprotein; p < 0,05) und eine stärkere VEGF-Stromareaktion. Nach der Ovulation war VEGF im Epithel zunächst nur noch schwach nachweisbar, nahm aber in der mittleren und späten Sekretionsphase wieder zu.

Schlussfolgerung

Periovulatorisch kommt es offensichtlich zu einer maximalen Sekretion von VEGF aus dem Zervixepithel in den Mucus und das Zervixstroma. Dies könnte zu einer Verflüssigung des Mukus und zu den Umbauvorgängen im Rahmen der Muttermundsöffnung beitragen.

Summary

Objective

Around the time of ovulation the cervix opens and the cervical mucus liquefies. Vascular endothelial growth factor (VEGF), a potent inductor of vascular permeability, may play a role in these changes. We examined VEGF in cervical tissue specimens and cervical mucus at different stages of the menstrual cycle.

Methods

Samples of tissue and mucus from the uterine cervix were obtained from specimens from 20 premenopausal patients undergoing hysterectomy. Eight uteri were removed during the follicular phase (day 1 - 8), five in the periovulatory phase (day 12 - 16), and seven in the secretory phase (day 17 - 28). Paraffin-embedded slides were stained with a VEGF antibody covering the splicing variants 165, 189 and 121. Cervical mucus was examined for VEGF 165 with an enzyme-linked immunoassay. Data were analyzed with the Wilcoxon two-sample test.

Results

Uteri in the early proliferative phase showed distinct VEGF staining of the basal epithelium of the cervix. During the late follicular and periovulatory phases, staining in the apical epithelium and cervical stroma increased and the VEGF concentration in the cervical mucus was highest (97 pg/mg total protein). After ovulation VEGF in the epithelium fell sharply, to then reappear in the mid and late secretory phase.

Conclusion

VEGF increases in the cervical stroma around the time of ovulation and may play a role in the liquefaction of the cervical mucus and tissue edema. These changes are likely involved with the opening of the cervix at near the time of ovulation.

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