Zusammenfassung
Die Infektion mit Humanen Papillomaviren ist nach heutigem Wissensstand der bedeutendste
singuläre Faktor in der Entstehung des Zervixkarzinoms. Die HPV-Infektion ist unter
jungen Frauen eine häufige und transiente Infektion mit Prävalenzraten zwischen 20
% und 46 % und einer mittleren Infektionsdauer von etwa 8 Monaten. Innerhalb einer
5-Jahresfrist werden etwa 92 % aller HPV-Infektionen vom körpereigenen Immunsystem
erfolgreich bewältigt. Insgesamt ergeben sich in der derzeitigen Situation vier mögliche
Indikationen zum Einsatz der HPV-Diagnostik. Diese umfassen die Triage zur Kolposkopie
bei pathologischem PAP-Abstrich, die Triage zur Konisation bei pathologischem PAP-Abstrich,
die HPV-Diagnostik vor und nach einer Konisation sowie den Einsatz der HPV-Diagnostik
im primären Screening. Bei Fällen von atypical squamous cells of undetermined significance
(ASCUS), nicht jedoch bei Fällen von low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL),
zeigt die HPV-Diagnostik eine deutlich höhere Sensitivität in der Detektion von schweren
Dysplasien als die Kontrollzytologie. Dieser Vorteil scheint jedoch durch mehrfache
zytologische Folgeuntersuchungen ausgeglichen zu werden. Da ein allgemeiner Konsens
besteht, Fälle von histologisch verifizierter zervikaler intraepithelialer Neoplasie
(CIN) III mittels Konisation zu behandeln, liegt der potenzielle Einsatz der HPV-Diagnostik
in der Triage zur Konisation von Fällen mit bioptisch gesicherter CIN I und CIN II.
Ob eine auf der HPV-Diagnostik basierende Strategie gegenüber einer zytologischen
Kontrolle mit Abwarten der zytologisch zu diagnostizierenden Progression einen Vorteil
bietet, ist unbekannt. Aufgrund der hohen Prävalenz von HPV-High-risk-Infektionen
unter Frauen mit dysplastischen Läsionen besteht allerdings die Möglichkeit, dass
eine Triage zur Konisation mittels HPV-Diagnostik zwar einen Großteil der zur Progression
neigenden Dysplasien der Konisation zuführt, dies jedoch um den Preis einer deutlich
erhöhten Morbidität mit einer signifikanten Steigerung der Rate an unnötigen operativen
Eingriffen. Aufgrund der vorhandenen Daten kann davon ausgegangen werden, dass eine
persistierende HPV-High-risk-Infektion nach chirurgischer Therapie das Risiko für
ein CIN-Rezidiv signifikant erhöht. Es ist allerdings unklar, ob die HPV-Diagnostik
gegenüber einem engmaschigen zytologischen Follow-up einen Vorteil bietet.
Aufgrund der engen Korrelation zwischen der HPV-Infektion und der Entwicklung von
zervikalen Dysplasien sowie dem Zervixkarzinom wurde der HPV-Test von einigen Autoren
als mögliches Screeninginstrument, allein oder in Kombination mit der Zervixzytologie,
diskutiert. Die Ergebnisse eines konkreten Pilotprojektes, das derzeit in England
durchgeführt wird, liegen noch nicht vor.
Zusammenfassend gibt es derzeit keine ausreichende Datengrundlage zur Effizienz und
Sicherheit der routinemäßigen HPV-Diagnostik in der klinischen Praxis.
Abstract
Human papillomavirus (HPV) infection is the most important singular factor in the
etiology of cervical cancer. Among young women, infection with HPV is a common and
transient occurrence with prevalence rates between 20 % and 46 % and a mean duration
of 8 months. Indications for HPV typing in current clinical practice include (1) triage
to colposcopy and colposcopically directed biopsy, (2) triage to conization, (3) detection
of HPV persistence after conization and (4) use of HPV within primary screening programmes
of cervical cancer.
Available data demonstrate that HPV typing increases the sensitivity of detecting
severe dysplastic lesions among women with a diagnosis of atypical cells of undetermined
significance (ASCUS), but not among women with a diagnosis of low grade squamous intraepithelial
lesion (LSIL). This increased sensitivity, however, seems to be equivalent to that
provided by repeat cervical cytology.
Infection with HPV high risk types is strongly associated with disease progression
of cervical dysplasia. Cases of severe dysplasia should be treated exclusively by
surgical intervention. HPV typing might aid in the selection of women with established
mild or moderate dysplasia, who should also undergo surgery. Whether an HPV-based
approach in this clinical setting is safe as well as cost-effective, remains unclear.
There is concern, that triaging women with mild or moderate dysplasia based on their
HPV status might significantly increase treatment related morbidity due to the high
prevalence of HPV infections among these women.
Persistence of high-risk HPV infection after surgical therapy of cervical dysplasia
is significantly associated with residual disease and the risk of recurrence of dysplasia.
Whether routine HPV typing before and after surgical therapy of cervical dysplasia
is a superior strategy compared to cytologic follow-up examinations, has not been
proven.
Persistent HPV infection is the most important etiologic factor of cervical cancer.
Many authors have therefore proposed to incorporate HPV typing into cervical cancer
screening programmes. Up to date, however, there are no clinical studies available
demonstrating the safety and efficacy of HPV typing, either alone or in combination
with cervical cytology, in population-based screening programmes.
In summary, there is not enough evidence today to support the routine use of HPV typing
in common clinical practice.