Abstract
Infections with parvovirus B 19 can cause aplastic crises with a rapid decline of
hemoglobin levels in patients with hereditary spherocytosis. Usually, the symptoms
and signs of the actual infection are mild. We here report on an eight year old girl
with hereditary spherocytosis who was admitted to hospital with high temperature,
headache, impaired consciousness and a profound anemia (Hb 2.9 mmol/l). Since she
also developed low leukocyte and platelet counts a hematological malignancy was suspected.
The bone marrow aspirate showed only 1 % erythroblasts and macrophages with active
hemophagocytosis. The serum ferritin was 1381,4 ng/ml. Both, serology and PCR revealed
an active infection with parvovirus B 19. Coagulation analysis suggested a low degree
of disseminated intravasal coagulation (low fibrinogen, high D-dimers). We diagnosed
a parvovirus B 19 associated hemophagocytic syndrome. With only symptomatic treatment
the patient's condition and laboratory findings improved during the course of a few
days. In accordance with other reported cases, the prognosis of parvovirus B 19 associated
hemophagocytic syndrome seems to be better than in hemophagocytic syndroms of other
origin.
Zusammenfassung
Bei Patienten mit hereditärer Sphärozytose kommt es im Rahmen von Parvovirus-B-19-Infektionen
zu aplastischen Krisen mit raschem Abfall des Hb-Wertes. Klinische Zeichen einer Infektion
stehen in der Regel im Hintergrund. Wir berichten über eine achtjährige Patientin
mit bekannter Sphärozytose, die mit septischen Temperaturen, starken Kopfschmerzen,
Bewusstseinstrübung und einer ausgeprägten Anämie (Hb 2,9 mmol/l entsprechend 4,6
g/dl) stationär behandelt werden mußte. Nachdem es auch zu einem Abfall der Leukozyten-
und Thrombozytenwerte auf 1,7 bzw. 98 Gpt/l gekommen war, wurde die Patientin zum
Ausschluss einer hämatologischen Systemerkrankung in unsere Klinik verlegt. Der Nachweis
von phagozytierenden Makrophagen im Knochenmark bei fast fehlender Erythropoese und
Serum-Ferritinwerte bis 1381,4 ng/ml bestätigten die Verdachtsdiagnose eines hämophagozytischen
Syndroms. Sowohl serologisch als auch in der PCR konnte eine Parvovirus-B-19-Infektion
nachgewiesen werden. Es bestanden geringe Zeichen einer disseminierten intravasalen
Gerinnung (Fibrinogen gering vermindert, D-Dimere deutlich erhöht). Unter symptomatischer
Therapie besserten sich klinischer Status und hämatologische Parameter binnen weniger
Tage. In Übereinstimmung mit Daten aus der Literatur scheint das Parvovirus-B-19-assoziierte
hämophagozytische Syndrom eine gute Prognose zu haben.
Key words
Hereditary spherocytosis - parvovirus B 19 - hemophagocytic syndrome
Schlüsselwörter
Hereditäre Sphärozytose - Parvovirus B 19 - hämophagozytisches Syndrom
Literatur
- 1
Anderson M J, Higgins P G, Davis L R, Willman J S, Jones E E, Kidd I M, Pattison J R,
Tyrrell D.
Experimental parvoviral infection in humans.
J Infect Dis.
1985;
152
257-265
- 2
Boruchoff S E, Woda B A, Pihan G A, Durbin W A, Burstein D, Blacklow N R.
Parvovirus B 19-associated hemophagocytic syndrome.
Arch Intern Med.
1990;
150
897-899
- 3
Cossart Y E, Field A M, Cant B, Widdows D.
Parvovirus-like particles in human sera.
Lancet.
1975;
I
72-73
- 4
Ferrara J L, Abhyankar S, Gilliland D G.
Cytokine storm of graft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1.
Transplant Proc.
1993;
25
1216-1217
- 5
Haddad E, Sulis M L, Jabado N, Blanche S, Fischer A, Tardieu M.
Frequency and severity of central nervous system lesions in hemophagocytic lymphohistiocytosis.
Blood.
1997;
89
794-800
- 6 Deutsche Gesellschaft für pädiatrische Infektiologie e.V .Handbuch. Infektionen
bei Kindern und Jugendlichen. Futuramed Verlag, München 2000 3
- 7
Henter J I, Elinder G, Ost A.
Diagnostic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. The FHL Study Group
of the Histiocyte Society.
Semin Oncol.
1991;
18
29-33
- 8
Hermann J, Fuchs D, Sauerbrey A, Gruhn B, Köhler A, Zintl F.
Hämophagozytische Lymphohistiozytose bei 3 Kindern. Kasuistik und Literaturübersicht.
Monatsschr Kinderheilkd.
2002;
150
748-755
- 9
Hirst W J, Layton D M, Singh S, Mieli Vergani G, Chessells J M, Strobel S, Pritchard J.
Hemophagocytic lymphohistiocytosis: experience at two UK centers.
Br J Haematol.
1994;
88
731-739
- 10
Ikushima S, Hibi S, Imashuku S.
A survey for hemophagocytic syndrome in childhood in Japan.
Jpn J Pediatr Hematol.
1992;
6
560-568 (in japanisch)
- 11
Imashuku S.
Differential diagnosis of hemophagocytic syndrome: underlying disorders and selection
of the most effective treatment.
Int J Hematol.
1997;
66
135 - 151
- 12 Kleihauer E, (Hrsg.) Hämatologie, Physiologie, Pathologie, Klinik. Springer-Verlag,
Berlin-Heidelberg-New York 1978
- 13
Langford D, Masliah E.
Crosstalk between components of the blood brain barrier and cells of the CNS in microglial
activation in AIDS.
Brain Pathol.
2001;
11
306-312
- 14
Lefrere J J, Courounce A M, Girot R, Bertrand Y, Soulier J P.
Six cases of hereditary spherocytosis revealed by human parvovirus infection.
Br J Haematol.
1986;
62
653-658
- 15
Megason G C, Smith J C, Iyer R V.
Aplastic crisis due to parvovirus (B 19) as an initial presentation of hereditary
spherocytosis.
J Miss State Med Assoc.
1993;
34
107-109
- 16
Mortimer P P.
Hypothesis: the aplastic crisis of hereditary spherocytosis is due to a single transmissible
agent.
J Clin Pathol.
1983;
36
445-448
- 17
Mortimer P P, Humphries R K, Moore J G, Purcell R H, Young N S.
A human parvovirus-like virus inhibits haematopoietic colony formation in vitro.
Nature.
1983;
302
426-429
- 18
Muir K, Todd W TA, Watson W H, Fitzsimson E.
Viral-associated haemophagocytosis with parvovirus-B19-related pancytopenia.
Lancet.
1992;
339
1139-1140
- 19
Ohga S, Matsuzaki A, Nishizaki M, Nagashima T, Kai T, Suda M, Ueda K.
Inflammatory cytokines in virus-associated hemophagocytic syndrome. Interferon-gamma
as a sensitive indicator of disease activity.
Am J Pediatr Hematol Oncol.
1993;
15
291-298
- 20
Pattison J R, Jones S E, Hodgson J, Davis L R, White J M, Stroud C E, Murtaza L.
Parvovirus infections and hypoplastic crisis in sickle cell anaemia.
Lancet.
1981;
I
664-665
- 21
Pekrun A, Eber S W, Kuhlmey A, Schröter W.
Combined ankyrin and spectrin deficiency in hereditary spherocytosis.
Annp Hematol.
1993;
67
89-93
- 22
Reiner A P, Spivak J L.
Hemophagic histiocytosis. A report of 23 new patients and a review of the literature.
Medicine.
1988;
67
369-388
- 23
Sano F, Takahashi M, Shibuya Y, Kanamori T, Miyamoto D, Hasegawa S, Koike M, Ishida H.
Case of hereditary spherocytosis complicated by human parvovirus B19-associated hemophagocytosis
syndrome and aplastic crisis.
Nippon Naika Gakkai Zasshi.
1999;
88
27-129 (in japanisch)
- 24
Sato T, Ueda D, Sakota S, Haseyama K, Chiba S, Kudoh T.
Pancytopenia with hemophagocytosis secondary to parvovirus B19 infection in a family
with hereditary spherocytosis.
Pediatr Int.
1999;
41
561-564
- 25
Serjeant G R, Topley J M, Mason K, Serjeant B.
Outbreak of aplastic crisis in sickle cell anaemia associated with parvovirus like
agent.
Lancet.
1981;
II
595-597
- 26
Sparwasser T, Miethke T, Lipford G, Erdmann A, Häcker H, Heeg K, Wagner H.
Macrophages sense pathogens via DANN motifs: induction of tumor necrosis factor-a-mediated
shock.
Eur J Immunol.
1997;
27
1671-1679
- 27
The writing group of the histiocyte society .
Histiocytosis syndromes in children.
Lancet.
1987;
I
208-209
- 28
Tsuda H, Maeda Y, Nakagawa K, Nakayama M, Nishimura H, Ishihara A, Miyayama H.
Parvovirus B 19-associated haemophagocytic syndrome with prominent neutrophilia.
Br J Haematol.
1994;
86
413-414
- 29
Tsuda H.
Hemophagocytic syndrome (HPS) in children and adults.
Int J Hematol.
1997;
65
215-226
- 30
van Oostrom C G.
Een famiie met hereditaire sferocytose, ontdekt na een infectie me het humane parvovirus
B 19.
Ned Tijdschr Geneeskd.
1990;
134
2308
- 31
Vatan R, Ugheto F, Granier H, Grippari J L, Guiavarch M.
Hemophagocytic syndrome: an underestimated cause of the syndrome of non-infectious
fever?.
Ann Fr Anesth Reanim.
1998;
17
315-318
- 32
Watanabe M, Shimamoto Y, Yamaguchi M, Inada S, Miyazaki S, Sato H.
Viral-associated haemophagocytosis and elevated serum TNF alpha with parvovirus-B
19-related pancytopenia in patients with hereditary spherocytosis.
Clin lab Haemat.
1994;
16
179-182
Prof. Dr. Johann Hermann
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität
Kochstraße 2
07740 Jena
