San Antonio Breast Cancer Symposium - Highlights 2004

Zusammenfassung

Die adjuvante Therapie der postmenopausalen, rezeptorpositiven Patientin mit einem Aromataseinhibitor hat in der ATAC, ABCSG 8/ARNO 95 und IES Studie bisher nur einen Vorteil hinsichtlich des DFS, bisher allerdings noch nicht für das OAS gezeigt. Somit ist der MA-17 trial bisher die einzige Studie, die für die nodalpositive Patientin einen Überlebensvorteil durch die „extended adjuvant therapy” mit Letrozol zeigen konnte. Die postmenopausale, nodal- und rezeptorpositive Patientin profitiert von einer anthryzklinhaltigen Chemotherapie in Kombination mit Tamoxifen deutlich mehr, als von einer endokrinen Therapie alleine, allerdings sollte die endokrine Substanz dabei sequenziell eingesetzt werden (Intergroup 0100/SWOG-8814). Die adjuvante Chemotherapie mit 3 Zyklen FEC gefolgt von 3 Zyklen Docetaxel zeigt im Vergleich zu 6 Zyklen FEC einen Überlebensvorteil insbesondere bei Frauen > 50 Jahren (PACS 01). Desweiteren verdichtet sich die Datenlage, dass dosisdichte, intervallverkürzte Chemotherapiekonzepte in der Adjuvanz der „Standardchemotherapie” überlegen zu sein scheint. Durch die modernen adjuvanten zytostatischen Therapiekonzepte hat sich in der Zusammenschau der verschiedenen Studien der ursprüngliche Überlebensnachteil der rezeptornegativen, nodalpositiven Patientin in einen Überlebensvorteil im Vergleich zur rezeptorpositiven Patientin gewandelt (Metaanalyse CALGB 8541, 9344, 9741). Bei der primär systemischen Chemotherapie des Mammakarzinoms ist das Überleben klar mit der Rate der pathohistologischen Komplettremission assoziiert (NSABP B-27). Dabei scheint die Substanzkombination keinen Einfluss auf das weitere Überleben zu haben, allerdings kann mit einer sequenziellen Taxantherapie die Rate pCR deutlich erhöht werden. Einen Überlebensunterschied bei pCR und non-pCR intramammär bei positivem Nodalstatus ist nicht erkennbar, so dass die Anzahl der befallenen Lymphknoten unabhängig vom Ansprechen in der Brust der stärkste prognostische Faktor zu sein scheint. Die sentinel node Biopsie ist nach wie vor eine sichere Methode, allerdings hängt die Rate der falsch-negativen Befunde sicherlich auch von der pathohistologischen Aufarbeitungstechnik ab (NSABP B-32). Die Morbidität ist allerdings mit dieser Methode auch im multizentrischen Vergleich niedriger als bei einer konventionellen Axilldissektion. Die lokale Tumorkontrolle ist ein wichtiger Parameter, der einen signifikanten Überlebensvorteil in allen Altersgruppen bringt.

Abstract

The adjuvant therapy of postmenopausal, hormonereceptor positive breast cancer patients with aromatase inhibitors in ATAC, ABCSG 8/ ARNO 95 and IES trial revealed just a benefit in terms of disease-free survival, but not for over-all survival. Thus MA-17 trial is so far the only study which could demonstrate a survival benefit for node positive disease by “extended adjuvant” therapy with letrozole. Node- and receptorpositive, postmenopausal women show a higher benefit by anthracycline containing chemotherapy in combination with tamoxifen, than by endocrine therapy alone. But tamoxifen should given sequentially to chemotherapy (Intergroup 0100/ SWOG-8814 trial). Adjuvant chemotherapy with three cycles FEC followed by three cycles docetaxel reveals a survival benefit compared to six cycles FEC, especially in women older than 50 years (PACS 01 trial). Furthermore there is evolving evidence that dose-dense, interval shortened chemotherapy is superior to standard chemotherapy in adjuvant setting. The impaired survival of receptornegative, nodalpositive breast cancer patients seems to be converted to a survival improvement compared with receptorpositive patients by modern adjuvant cytotoxic regimens (metaanalysis CALGB 8541, 9344, 9741). In primary systemic chemotherapy survival is strongly associated with the rate of pathohistological complete remissions (NSABP B-27). The combination of cytotoxic drugs has no further influence on survival, but the sequential administration of taxane increases the rate of pCR. A difference in survival stratified by pCR and non-pCR in breast and positive nodal status could not be detected, so that the number of involved lymph nodes seems to be the strongest prognostic factor and is independent of tumor response in the breast. The sentinel node biopsy is a safe and reliable method, but the rate of false negative findings depends on the pathohistological methods (NSABP B-32). The morbidity of this method is low compared with conventional axillary dissection in multicenter studies. Local tumor control is an important parameter which offers a significant survival benefit in all age cohorts.

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