Zusammenfassung
Die zell- und molekularbiologische Forschung und rekombinante DNA-Technologie haben
in den letzten Jahren nicht nur die Diagnostik, Therapie und Prävention von Erkrankungen
revolutioniert, sondern auch zunehmend Einblick deren molekulare Pathogenese gegeben.
So ist es mit modernen molekularbiologischen und biochemischen Methoden möglich, mehrere
Zehntausend Gene oder Proteine (DNA-, RNA- oder Proteinarrays) von z. B. Tumorgeweben
gleichzeitig zu analysieren und damit ein für die Krankheit und den Patienten spezifisches
Gen- und Expressionsprofil zu erstellen. Auf der Basis dieser Daten können zunehmend
individuell für die Prognose der Erkrankung wie auch für deren Therapie relevante
Aussagen gemacht werden. Die Pharmakogenomik erlaubt ein zunehmendes Verständnis des
individuellen Medikamentenmetabolismus und damit Voraussagen über erwünschte und unerwünschte
Arzneimittelwirkungen. So ist zu erwarten, dass in Zukunft auf der Basis molekularer
Marker ein zunehmend präzises individuelles Genprofil mit prognostischer und prädiktiver
Relevanz definiert werden kann („personalized medicine”).
Literatur
- 1
Moradpour D, Blum H E, Englert C.
Genomics.
Dtsch Med Wochenschr.
2000;
125
529-530
- 2
Lander E S. et al .
Initial sequencing and analysis of the human genome.
Nature.
2001;
409
860-921
- 3
Venter J C. et al .
The sequence of the human genome.
Science.
2001;
291
1304-1351
- 4
Moradpour D, Blum H E.
DNA chip technology.
Dtsch Med Wochenschr.
1999;
124
1395-1396
- 5
Englert C, Moradpour D, Blum H E.
Proteomics.
Dtsch Med Wochenschr.
2000;
125
803-804
- 6
Kinzler K W, Vogelstein B.
Lessons from hereditary colorectal cancer.
Cell.
1996;
87
159-170
- 7
Sidransky D.
Emerging molecular markers of cancer.
Nat Rev Cancer.
2002;
2
210-219
- 8
Boland C R.
Molecular basis for stool-based DNA tests for colorectal cancer: a primer for clinicians.
Rev Gastroenterol Disord.
2002;
2
(Suppl 1)
S12-19
- 9
Winegarden N.
Microarrays in cancer: moving from hype to clinical reality.
Lancet.
2003;
362
1428
- 10
Ramaswamy S, Perou C M.
DNA microarrays in breast cancer: the promise of personalised medicine.
Lancet.
2003;
361
1576-1577
- 11
Brenton J D, Caldas C.
Predictive cancer genomics - what do we need?.
Lancet.
2003;
362
340-341
- 12
Grimm C F, Blum H E, Geissler M.
Tyrosinkinaseinhibitoren in der Tumortherapie - Teil 1: .
Dtsch Med Wochenschr.
2005;
130
1318-1322
- 13
Grimm C F, Blum H E, Geissler M.
Tyrosinkinaseinhibitoren in der Tumortherapie - Teil 2: .
Dtsch Med Wochenschr.
2005;
130
1438-1442
- 14
Alizadeh A A. et al .
Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling.
Nature.
2000;
403
503-511
- 15
van de Vijver M J. et al .
A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer.
N Engl J Med.
2002;
347
1999-2009
- 16
Huang E. et al .
Gene expression predictors of breast cancer outcomes.
Lancet.
2003;
361
1590-1596
- 17
Chang J C. et al .
Gene expression profiling for the prediction of therapeutic response to docetaxel
in patients with breast cancer.
Lancet.
2003;
362
362-369
- 18
Yanagisawa K. et al .
Proteomic patterns of tumour subsets in non-small-cell lung cancer.
Lancet.
2003;
362
433-439
- 19
Jen J. et al .
Allelic loss of chromosome 18q and prognosis in colorectal cancer.
N Engl J Med.
1994;
331
213-221
- 20
Zhou C Z. et al .
Counting alleles to predict recurrence of early-stage colorectal cancer.
Lancet.
2002;
359
219-225
- 21
Ribic C M. et al .
Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based
adjuvant chemotherapy for colon cancer.
N Engl J Med.
2003;
349
247-257
- 22
Watanabe T. et al .
Molecular predictors of survival after adjuvant chemotherapy for colon cancer.
N Engl J Med.
2001;
344
1196-1206
- 23
Barratt P L. et al .
DNA markers predicting benefit from adjuvant fluorouracil in patients with colon cancer:
a molecular study.
Lancet.
2002;
360
1381-1391
- 24
Fallik D. et al .
Microsatellite instability is a predictive factor of the tumor response to irinotecan
in patients with advanced colorectal cancer.
Cancer Res.
2003;
63
5738-5744
- 25
Iizuka N. et al .
Oligonucleotide microarray for prediction of early intrahepatic recurrence of hepatocellular
carcinoma after curative resection.
Lancet.
2003;
361
923-929
- 26
Lee J.-S.. et al .
Classification and prediction of survival in hepatocellular carcinoma by geneexpression
profiling.
Hepatology.
2004;
40
667-676
- 27
Smith M W. et al .
Identification of novel tumor markers in hepatitis C virus-associated hepatocellular
carcinoma.
Cancer Res.
2003;
63
859-864
- 28
Evans W E, Relling M V.
Pharmacogenomics: translating functional genomics into rational therapeutics.
Science.
1999;
286
487-491
- 29
Higashi M K. et al .
Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during
warfarin therapy.
J Amer Med Ass.
2002;
287
1690-1698
- 30
Rieder M J. et al .
Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose.
N Engl J Med.
2005;
352
2285-2293
Prof. Dr. med. Drs. h. c. Hubert E. Blum
Abteilung Innere Medizin II, Medizinische Universitätsklinik
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