Hintergrund: Die multifaktoriell bedingte Lungenreifungsstörung bei der bronchopulmonalen Dysplasie
(BPD) ist Gegenstand derzeitiger Untersuchungen. Die notwendige Sauerstofftherapie
einer anatomisch-strukturell unreifen Lunge scheint eine wesentliche Rolle in der
Pathogenese der BPD zu spielen.
Fragestellung: Ziel ist die Etablierung eines geeigneten Tiermodells, welches ein besseres Verständnis
für die Pathomechanismen der BPD, die zu einer Lungenreifungsstörung führen, ermöglicht.
Zeitlich angepaarte Mäuse (C57bl6n, Charles Rivers, Sulzfeld) wurden unter normoxischen
(FiO2=0,21) Bedingungen spontan geboren. Postnatal erfolgte die Randomisierung in
zwei Gruppen: Gruppe 1 (Normoxie; FiO2=0,21; n=121), Gruppe 2 (Hyperoxie FiO2=0,85;
n=110). An P7, P14, P21 und P28 wurden das Körpergewicht, histologische und lungenhistomorphometrische
Daten (mittlere interalveoläre Distanz; Lm[µm], mittlere Septendicke; St [µm], prozentuale
Luftanteil; Apc [%]) mittels einer halbautomatischen, makrogesteuerten Binärbildanalyse
(Leica DM LA, Wetzlar) erhoben. An P28 erfolgte zusätzlich die Erhebung lungenfunktioneller
Variablen mithilfe eines Bodyplethsymographen (Compliance [ml/kPa/kgKG], Spitzendruck
[kPa], Tidalvolumen [ml/kg]). Die Gruppen wurden mittels gängiger statistischer Auswertungsverfahren
miteinander verglichen. Das Signifikanzniveau lag bei p<0,05. Ergebnisse: Das ermittelte Körpergewicht der Gruppe1 [ n=121; 7,0±1,0g] unterschied sich ab P14
signifikant zu dem der Gruppe 2 [n=110; 6,0±0,9g]. In der lungenfunktionellen Untersuchung
zeigte sich in Gruppe 2 eine signifikant herabgesetzte Lungencompliance. In der Tabl.
sind die morphometrischen Daten dargestellt.
Schlussfolgerung: In unserem Modell führt die postnatale Hyperoxie zu einer Lungenreifungsstörung.
Das hier etablierte Modell bietet Möglichkeiten die molekularen Pathomechanismen,
sowie die Regulation der Lungenreifungsstörungen bei der BPD zu untersuchen und therapeutische
Strategien zu entwickeln.
Gruppe 1 (FiO
2
=0,21)
|
|
P7
|
P14
|
P21
|
P28
|
|
Lm Apc
|
28,75±1,46µm (8) 67,96±3,00% (8)
|
22,80±2,34µm (6) 66,80±4,94% (6)
|
20,51±1,71µm(5) 70,25±1,78% (5)
|
20,34±0,80µm (8) 69,69±2,54% (8)
|
Gruppe 2 (FiO
2
=0,85)
|
|
P7
|
P14
|
P21
|
P28
|
|
Lm Apc
|
32,73±3,48µm (6) 74,96±4,38% (6)
|
34,39±5,65µm (6) 76,61±3,77% (6)
|
34,94±2,37µm(5) 77,17±1,52% (5)
|
35,19±3,24µm (7) 76,89±2,15% (7)
|
