Interferon/Ribavirin Therapie der HCV Reinfektion nach Lebertransplantation unterstützt durch Monitoring der Ribavirin-Spiegel

M. R. Sterneck; L. Renders; B. Jungfer; X. Rogiers; L. Fischer

doi:10.1055/s-2005-920032

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Interferon/Ribavirin Therapie der HCV Reinfektion nach Lebertransplantation unterstützt durch Monitoring der Ribavirin-Spiegel

MR Sterneck ¹, L Renders ², B Jungfer ¹, X Rogiers ¹, L Fischer ¹

¹Klinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Viszerale Transplantation Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, GERMANY
²Abteilg für Nieren und Hochdruckerkrankungen Universitätsklinikum Schleswig Holstein Campus Kiel, Kiel, Kiel

Abstract

Die HCV Reinfektion nach LTx stellt aufgrund ihres häufig aggressiven Verlaufs ein großes klinisches Problem dar. Die Therapie mit Interferon (IFN) und Ribavirin ist aufgrund der in der Regel bestehenden Niereninsuffizienz der Patienten und damit potentiellen Akkumulation von Ribavirin erschwert.

Methoden: 34 Patienten mit HCV Reinfektion nach LTx erhielten entweder eine Therapie mit IFN alpha–2a (Roferon 3–6 MU 3 x Wo) und Ribavirin (800–1000mg/die) (Gruppe 1; n=12) oder peg-IFN alpha–2b (Pegintron 1–1,5mg/kg KG) (Gruppe 2; n=22) und Ribavirin (800–1000mg/die) für 1 Jahr. Eine Reduktion der Ribavirindosis im Verlauf der Therapie wurde in Gruppe 1 bei Anämie vorgenommen, in Gruppe 2 entsprechend des Talspiegelmonitorings mittels HPLC (Zielspiegel: 8–12 microMol/L). Zusätzlich wurde bei schwerer Anämie Erythropoetin eingesetzt.

Ergebnisse: Bei 9/12 (75%) der Patienten in Gruppe 1 und 10/22 (45%) der Patienten in Gruppe 2 musste die Therapie aufgrund starker AZ-Verschlechterung (n=6), Panzytopenie (n=3), Verschlechterung der Leberfunktion (n=3) bzw. anderen Ursachen (n=7) vorzeitig abgebrochen werden. Eine histologisch gesicherte Abstoßungsreaktion fand sich in keinem Fall. Die Ribavirindosis wurde in der Gruppe 2 stärker reduziert (Adaptation nach Drugmonitoring) als in der Gruppe 1. Erythropoetin wurde bei 2/11 (18%) der Patienten in Gruppe 1 und 6/22 (27%) in Gruppe 2 gegeben. Eine Normalisierung der GPT fand sich bei 9/12 (75%) der Patienten in Gruppe 1 und bei 10/22 (45%) in Gruppe 2 unter Therapie, persistierte aber 6 Monate Therapieende nur bei Patienten in Gruppe 2 (0% versus 35%). Ein virologisches Ansprechen war in Gruppe 1 und 2 unter Therapie gleich häufig (36% und 36%), ein bleibendes Ansprechen 6 Monate nach Therapieende häufiger in Gruppe 2 (9% versus 25%). Genotyp 2/3 Patienten wiesen in Gruppe 2 ein sehr gutes bleibendes virologisches Ansprechen auf (3/4 (75%)), nicht aber in Gruppe 1 (0/2).

Schlussfolgerung: Die hohe Therapieabbruchrate konnte durch Ribavirin Spiegelmonitoring und Einsatz von peg-IFN gesenkt werden. Trotz geringerer Ribavirindosisfand sich tendenziell ein besseres bleibendes Therapieansprechen in Kombination mit Peg-IFN im Vergleich zur IFN Gruppe. Insbesondere Genotyp 2/3 Patienten profitierten von der Therapie.

Keywords: HCV, Interferon, Lebertransplantation, Ribavirin